非典型抗精神病藥：Latuda精神分裂癥III期臨床成功

　　日本藥企住友制藥（Sumitomo Dainippon）近日公布了非典型性抗精神病藥物Latuda（lurasidone hydrochloride ，鹽酸魯拉西酮）治療精神分裂癥III期臨床研究JEWEL的頂線數據。結果顯示，該研究達到了主要終點，研究中Latuda表現出良好的耐受性。該研究數據旨在支持Latuda在日本的監管審批。

　　JEWEL是一項多中心、安慰劑對照、隨機、雙盲研究，在多個國家開展（包括日本），共入組483例患者，這些患者根據DSM-IV-TR標準診斷為精神分裂癥。研究中，患者隨機分為2個組，Latuda治療組（40mg/天，n=247）和安慰劑組（n=236），接受為期6周的治療。主要終點是治療6周后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分相對基線的變化，次要終點為每個評估時間點PANSS總評分和臨床總體印象嚴重程度量表（CGI-S）評分相對基線的變化。

　　數據顯示，采用預先規定的主要終點分析，在意向性治療群體（ITT，n=478）中，治療6周后，與安慰劑組（n=233）相比，Latuda治療組（n=245）在PANSS總評分方面相對基線表現出統計學意義的顯著改善（-19.3分 vs -12.7分，p＜0.001）。此外，治療6周后，與安慰劑組相比，Latuda治療組在CGI-S總評分方面相對基線也表現出統計學意義的顯著改善，達到了研究的次要療效終點。

　　該研究中，Latuda的一般耐受性良好，不良事件（AE）在Latuda治療組一般較輕，并與先前Latuda的精神分裂癥研究一致。AE在Latuda治療組和安慰劑組的發生率分別為47.0%和51.1%。Latuda治療組中斷研究治療的患者比例低于安慰劑組（19.4% vs 25.4%）、因AE導致的停藥率相似（5.7% vs 6.4%）。

　　在JEWEL研究之后，一項開放標簽、長期治療研究正在進行中，進一步評估Latuda（40-80mg/天，靈活劑量）12周給藥方案治療精神分裂癥的療效和安全性。

　　基于該研究結果，以及已完成的雙相I型抑郁癥III期臨床研究，住友制藥計劃在2019財年上半年在日本提交Latuda治療精神分裂癥和雙相抑郁癥的新藥申請。

　　Latuda是一種日服一次的非典型抗精神病藥物，其活性藥物成分為lurasidone（魯拉西酮），由日本住友制藥發現和開發。與其他現有的抗精神分裂癥藥物相比，魯拉西酮具有獨特的化學結構，據信對多巴胺D2、5-羥色胺（5-HT2A）、5-羥色胺（5-HT7）受體均具有親和力，在這些受體中具有拮抗作用。此外，魯拉西酮對5-羥色胺（5-HT1A）受體具有部分激動作用，對組胺H1或毒蕈堿M1受體無明顯的親和力。

　　在美國，Latuda分別于2010年和2013年獲得FDA批準治療精神分裂癥的和雙相I型抑郁癥；在2012-2017年期間，Latuda陸續獲得全球多個國家批準這2個適應癥，其中2016年在中國臺灣和中國香港獲批治療精神分裂癥；2017年獲中國臺灣批準用于雙相I型抑郁癥。在2019財年上半年，除了在日本提交Latuda新藥申請之外，住友制藥還計劃在中國提交治療精神分裂癥的新藥申請。