感染早期機體可通過非特異性免疫殺滅鉤體,但作用不強。感染1~2周后血中可出現特異性抗體,具有調理、凝集和溶解鉤體,增強吞噬細胞的吞噬作用。特異性抗體出現后可迅速清除血中鉤體,一般7~10天可把器官中的鉤體清除,但腎臟中鉤體受抗體影響較小,維持時間長。故尿中可較長時間(數周~數年)排菌。
鉤體隱性感染或病后可獲得對同型鉤體的持久免疫力,以體液免疫為主,細胞免疫作用不大。