酗酒、戒酒與基因

　　當大家都在熱烈討論糖尿病、腫瘤以、帕金森以及埃博拉的時候，討論酗酒好像炒冷飯，總有點不合時宜的嫌疑。然而要正兒八經的問問諸君什么是酗酒，恐怕能夠一五一十有條有理地講出來的不一定有幾個，所以我們有理由冷飯重炒，溫故知新。

　　酗酒不是簡單的喝酒經常過量，它其實涵蓋了兩個階段：1）酒精濫用和2）酒精依賴。一般來講，如果一個人長期過度飲酒，從而導致認知上、行為上、身體上以及人際關系上的損傷或者障礙，而且明知故犯，自己無法克制，就達到了“酒精濫用”的程度；如果情況進一步惡化，把飲酒看成比任何其他事情都重要，而且必須花許多時間或精力去反復喝酒又戒酒，或者必須喝酒才能感到舒服，必須增加酒精攝取才能達到自己預期的效果，就達到了“酒精依賴”的階段。

　　酗酒當然會帶來一系列嚴重地社會問題，諸如增加家庭暴力，導致交通事故，等等；但酗酒首先是一個生物醫學問題。為什么有的人滴酒不沾，有的人“淺嘗輒止”，而有的人海量如牛飲？為什么有的人雖然海量如牛飲卻仍能自我控制，有的人卻長期酗酒而無法自拔？這背后當然有很多諸如風俗習慣、職業壓力以及個人生活經歷等社會學的背景，但我們也不能忽視其背后的生物學原因：酗酒就是這兩方面原因相互作用的結果。

　　自打二十世紀初“基因”一詞進入科學家的常用詞典以來，它迅速地成為生物學家，醫生，以及普通大眾最為熟悉的科學術語。隨著遺傳學和分子生物學的進步，人們不僅揭示了基因的化學組成——DNA序列，而且還認識到了基因的功能——編碼蛋白質。于是二十世紀至今的生命科學和醫學研究總是圍繞著對“基因”的研究全面展開；對千變萬化的生物學現象的研究，對千奇百怪的疑難雜癥的探索，科學家都必然的、不約而同都指向了同一個目標：基因。基因是光，是源頭，是揭開生命奧秘的鑰匙！發育缺陷是由于基因突變，腫瘤發生是由于基因突變，老年癡呆也是由于基因突變，記得有研究發現同性戀甚至也有可能有其基因基礎，那么就更不用說酗酒了。

　　去年年底，英國帝國理工學院霍華德?托馬斯教授帶領的研究團隊發現，一個名為Gabrb1的基因控制著老鼠的飲酒行為，改變老鼠對酒精和水的偏好。把一杯水和一杯稀釋的酒放在正常的老鼠面前，任其挑選，結果它們幾乎滴酒不沾，全都喜歡喝水。不過，在修改老鼠的Gabrb1基因之后，它們變得酷愛喝酒，對水則置之不理，它們甚至愿意花力氣克服研究人員設置的障礙喝酒。這還不是一時心血來潮，因為老鼠會一直這樣做。有時候，老鼠還會飲酒過量，醉到肢體行動都不聽使喚，飲酒量甚至達到每天攝入水分的85%。

　　更早一點的2012年，一項發表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）的研究工作發現另一個名為RASGRF-2的基因可能是與酗酒相關的基因，攜帶RASGRF-2基因的研究對象飲酒頻率更高。

　　有趣的是，不但酗酒與特定的基因有關，研究發現戒酒成功與否也有可能和個人的基因背景有關。阿坎酸鈣緩釋片（英文名字為Campral／acamprosate）是美國食品和藥物管理局（FDA）于2004年批準的一種戒酒藥物，它能夠有效幫助正處在戒酒階段的酗酒者恢復或者維持大腦中各種化學物質之間的平衡，從而防止戒酒者重新酗酒進入惡性循環。問題是，該藥物對不同戒酒者的療效并不盡相同，對有的戒酒者甚至沒有任何效果。

　　上個月發表在《自然》（Nature）雜志系列子刊《轉化精神病學》（Translational Psychiatry）上的一項研究為我們提示了可能的答案。美國明尼蘇達州梅奧醫學中心（Mayo Clinic）的研究人員通過研究分析了225例酗酒者對阿坎酸鈣緩釋片的藥物反應，找出了與之相關聯的基因標記。研究發現，如果把其他有關的環境和生理因素考慮在內，位于一個名為GRIN2B 的基因內的一個遺傳多態性rs2058878能夠很好的預測戒酒者對阿坎酸鈣緩釋片的藥物反應：攜帶該遺傳性變異的個體對阿坎酸鈣緩釋片的藥物反應更長，藥效更好。雖然需要更進一步的細致研究，但該發現幫助我們向設計和開發對不同酗酒人群的更有針對性的戒酒藥物的目標邁出了重要的一步。

　　“慨當以慷，憂思難忘。何以解憂？唯有杜康。青青子衿，悠悠我心。”當有人“對酒當歌，人生幾何”的時候，當有人酩酊大醉，不省人事的時候，總會有一個生物學的原因：基因，從遠古進化至今，以至永遠。你喝，或者不喝，它們都在那里，不增不減。我們只能運用我們的智慧，充分理解并利用我們從它們那里學到的信息，更好地解決我們所遇到的問題。