邵峰課題組破解細菌感染介導自噬的機制

　　　　2019年7月18日，北京生命科學研究所邵峰課題組在Cell雜志發表了題為A Bacterial Effector Reveals the V-ATPase-ATG16L1Axis that Initiates Xenophagy的研究文章，通過研究沙門氏菌III型分泌系統效應蛋白SopF，揭示了細菌感染觸發V-ATPase復合物招募ATG16L1，進而介導細菌自噬的過程。　　

　　認識到細菌可以觸發細胞自噬后,人們圍繞宿主自噬系統是如何識別胞內細菌這一問題展開研究。一種觀點是泛素-接頭蛋白-LC3介導的細菌自噬模型，認為一系列接頭蛋白可同時結合LC3與泛素蛋白,使表面發生泛素化修飾的細菌被細胞自噬通路識別。但這一觀點并沒有回答所有問題。除此觀點外，領域內的許多課題組也提出了不同的識別模型, 但目前尚無統一觀點。　　

　　本研究從細菌遺傳發現細菌自噬的抑制蛋白SopF出發，一方面利用宿主細胞的遺傳學篩選鑒定到V-ATPase復合物, 另一方面通過ADP-核糖基化蛋白組學鑒定出SopF的修飾底物ATP6V0C，最終共同證明V-ATPase-ATG16L1的結合介導細菌自噬通路。宿主細胞巧妙地利用V-ATPase識別細菌感染早期引發的膜泡損傷，激活細菌自噬通路；沙門氏菌也進化出高效的應對機制，即通過分泌效應蛋白SopF特異性修飾V-ATPase，阻斷自噬蛋白的招募，逃脫宿主細胞的免疫識別。V-ATPase-ATG16L1的發現為細菌自噬的發生機制提供了強有力的實驗證據，解答了長期以來關于細菌自噬識別的疑問，也為其他選擇性自噬通路的研究提供新的實驗思路。