腫瘤治療新手段研究用基因靶向抑制腫瘤血管生成

　　日前，5名罹患肝癌和大腸癌放、化療效果不佳的患者，在第三軍醫大學大坪醫院腫瘤中心接受基因靶向放、化療后，經檢驗腫瘤血管明顯得到抑制。這項以基因APE1為靶點的放、化療治療手段，首開繼手術、放療、化療以外的腫瘤治療先河，或可成為治療新途徑。

　　分子靶向治療針對腫瘤發病機制中的關鍵分子和關鍵事件，選擇性強，毒副作用低，是腫瘤治療的發展方向和新的突破點。第三軍醫大學大坪醫院腫瘤中心主任王東教授領銜的項目組，以雙功能基因APE1為主線，在基礎研究領域首次提出APE1與血管生成的關系，并證實了APE1是腫瘤血管生成調控基因，在8285例腫瘤病人臨床研究中得到證實。

　　研究團隊依據APE1的抗血管生成作用能抑制腫瘤新生血管生成，使腫瘤細胞缺血缺氧，致使腫瘤細胞凋亡這一原理，敲除APE1的表達，顯著提高了抗血管生成治療的敏感性，抑制了APE1及腫瘤血管生成，顯著提高抗血管生成治療藥物的療效。

　　項目組首先提出APE1的高表達和異位表達是腫瘤的預后和預測指標;通過制備APE1蛋白和抗體，首次建立了血清APE1蛋白及抗體ELISA檢測方法，并證實了其在腫瘤中的診斷價值。此外，項目組還發明了腫瘤特異感染的 Ad5F/35APE1siRNA腺病毒載，抑制APE1不僅對腫瘤細胞有單獨的殺傷作用，而且與放療、化療、光動力治療有顯著的協同作用，從臨床研究確證了APE1腫瘤治療的分子靶點作用。

　　該項目獲國家發明ZL3項，發表論文94篇，為腫瘤化療模式提供了新的臨床治療思路，具有廣泛的臨床應用前景。