（1）腎臟血流量大：全身血流量的1/4～1/5流經腎臟，每分鐘1000～1200毫升，毒性物質隨血流進入腎臟，必導致腎損害。
（2）由于腎臟的逆流倍增機理使髓質和腎乳頭部腎毒物質的濃度升高，故中毒性腎病時，髓質及腎乳頭部病變顯著。
（3）腎毒性物質被腎小管上皮細胞重吸收和排泄，故毒性物質在腎小管腔或小管上皮細胞內濃度增高，可直接損傷腎小管上皮細胞。
（4）腎小球毛細血管內皮的總面積，遠遠超過體內其他器官，故免疫復合物易沉積于腎小球，而引起免疫性腎損害。腎小球系膜吞噬和清除毒物過程中引起系膜增生與免疫物質沉積。此外，腎毒物質通過腎小球三層不同濾膜時，使毒物或免疫復合物在腎小球內沉積。
許多物質具有潛在的腎臟毒性，常見的內源性，如高鈣、高磷、高尿酸及高草酸血癥時均可引起腎間質-小管病。外源性，如重金屬（鉛、鎘、汞、金、鈾、銅、鉍、鉈、砷、鋰、鋅等）、化學毒物（包括有機溶劑、碳氫化合物、農藥、殺菌劑及煤酚等）、藥物，幾乎所有藥物（包括抗生素、解熱鎮痛藥、金屬制劑、造影劑、利尿劑、中草藥等）均有腎毒性。