老年期癡呆是一種沒有意識改變，但獲得性全面皮質功能下降，認知功能障礙的臨床綜合征。通常指由智能的異常惡化而影響認知功能如抽象思維、定向判斷和記憶力等多個方面。本文重點介紹老年期癡呆的臨床治療新進展。
目前國際分類分為：
①老年性癡呆：主要指阿爾茨海默氏病（AD），有家族遺傳性和散發性兩種。
②血管性癡呆（VD）：有多種類型，如多發梗死性癡呆、多發腔隙性癡呆、賓斯旺格病、腦淀粉樣血管病變、腦低灌注狀態所致的癡呆以及出血性癡呆。
③混合性癡呆：指既有阿爾茨海默氏病（AD）又有血管性癡呆（VD）的混合癡呆或其他類型癡呆。
1.阿爾茨海默氏病（AD）的藥物治療
阿爾茨海默氏病（AD）是一種進行性、不可逆轉的大腦（特別是皮層和海馬）神經元損失的神經變性疾病，它以神經炎性（老年性）淀粉樣蛋白斑塊（由細胞外的淀粉樣蛋白β前體蛋白沉積引起）的形成和微管相關tau蛋白形成神經元纖維纏結引起的突觸傳遞改變為特征。目前，針對本病的治療隨著對已知神經病理標志物的發展而前進，可有效治療阿爾茨海默氏病（AD）的藥物可分為兩類，乙酰膽堿酯酶抑制劑（cholinesterase
inhibitors,ChEIs）（包括多奈哌齊，加蘭他敏，利斯的明和他克林）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（美金剛）。遺憾的是，這些藥物雖然可以減輕癥狀，改善功能，但并不能阻止或逆轉疾病的進程。
1.1 ChEIs
阿爾茨海默氏病（AD）病理過程中出現了基底前腦區的膽堿能神經元丟失，膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿酯酶活性下降，導致乙酰膽堿的運輸、合成、釋放、攝取減少，學習和記憶力衰退而出現了“膽堿能神經損傷假說”.基于此，該類藥物通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對突觸前神經元釋放的乙酰膽堿的水解，增加了此處乙酰膽堿的含量，因此對該癥有一定療效。他克林（Tacrine），多奈哌齊（安理申，aricept），利斯的明，加蘭他敏是在臨床中研究最多的四種藥物。除他克林具有肝毒性外，其他三種藥物的效能是相似的，因此選擇較大程度依賴于預算，患者的耐受性及醫師的臨床經驗。所有ChEIs都具有膽堿能的胃腸道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹瀉、惡心、厭食、體重下降、肌肉痙攣和睡眠紊亂。
1.1.1 他克林
為非選擇性可逆性的ChEIs,是1993年FDA專門批準的用于治療早阿爾茨海默氏病（AD）的第1個藥物。口服后可透過血腦屏障進入大腦，抑制膽堿酯酶活性。但由于其對外周膽堿能刺激和肝臟毒性，限制了它的應用。
1.1.2 多奈哌齊（安理申）
為一可逆性的、選擇性抗膽堿酯酶藥，是1996年12月FDA批準的第2個用于治療阿爾茨海默氏病（AD）的藥物。與他克林相比，它有更好的選擇性和專屬性，此藥外周抗膽堿酯酶活性較小，半衰期長，服用方便且耐受性好，肝毒性較小，可改善輕度阿爾茨海默氏病（AD）的認知和日常生活綜合能力。
1.1.3 利斯的明
2006年被FDA批準使用。在許多國家該藥對于輕中度的阿爾茨海默氏病（AD）患者的癥狀改善是有效的，最近該藥又被推薦用于治療與帕金林病相聯系的輕中度癡呆。該藥對于本病的效力與劑量呈正相關，口服劑量6mg/d~12mg/d,效力相應會增大。此外，認知功能的改善需長達5年的服藥才可以在阿爾茨海默氏病（AD）患者中看到。
1.1.4 加蘭他敏
同樣是被FDA所批準用于治療輕中度阿爾茨海默氏病（AD）的用藥。隨機對照試驗顯示，在病情的早期階段，該藥物（劑量為16mg或24mg/d）可以減緩認知功能的下降趨勢。另外，有研究顯示該藥物對于認知功能的改善可以維持長達36個月。
1.2 NMDA受體拮抗劑
近年來，興奮性氨基酸尤其是谷氨酸（Glu）的興奮性神經毒性作用越來越受到重視。NMDA受體為谷氨酸鹽受體亞型，而Glu已經被認為足以影響高達70%總量的中樞神經系統興奮性突觸電信號傳遞，從而對認知和學習等神經功能起關鍵作用。但Glu鹽水平過高亦會產生興奮毒性，進而導致神經元細胞死亡，后者正是包括阿爾茨海默氏病（AD）在內神經退行性疾病的主要病原學因素之一。美金剛胺是一種具有中度親合力的NMDA受體抗劑，能夠通過拮抗NMDA受體而阻斷過多谷氨酸鹽的釋放，從而改善患者的認知、行為、日常活動和臨床癥狀。由于其具有良好的耐受性和安全性而被FDA于2003年批準用于中重度阿爾茨海默氏病（AD）的治療。它是第一個在阿爾茨海默氏病（AD）和血管性癡呆（VD）方面有顯著療效的NMDA受體拮抗劑。美金剛最常見的副作用是頭暈，意識錯亂和幻覺也以較低頻率發生，該藥的使用或許增加了阿爾茨海默氏病（AD）患者激越和妄想的行為。該藥物的費用效益仍然存在著較大的爭議。
1.3 抗β淀粉樣蛋白（Amyloidβ，Aβ）類療法
Aβ的積累已經被認為是形成阿爾茨海默氏病（AD）的最早期因素。清除淀粉樣蛋白的母體蛋白（amyloid precursor
protein,APP）可以通過α分泌酶將其溶解為片段，或通過β分泌酶、γ分泌酶而產生長度為37~42的氨基酸片段。與阿爾茨海默氏病（AD）病理學聯系最緊密的是Aβ42,通過寡具體化后聚集形成斑塊。
1.3.1 免疫療法
有很多免疫方法可以減少Aβ的產生。主動免疫法需要可產生抗體的抗原的引入。被動免疫的優點是他不依賴于患者產生足夠的免疫反應。被動免疫是相對安全的，因為在灌注之后抗體往往在數小時內迅速消除。被動免疫的另一種方式是選用已經顯示包括Aβ抗體或很可能是Aβ的低聚物的混合抗體（例如靜脈滴注免疫球蛋白）。一項通過血漿置換裝置將輕到中度的阿爾茨海默氏病（AD）患者的白蛋白與5%的人血白蛋白進行交換的Ⅱ期臨床觀察發現，該療法在認知功能方面有較好的改善。被動免疫也有著重大的風險。如腦膜炎，有助于防止Aβ斑塊形成的AN-1792試驗被停止。
1.3.2 酶類調節劑
如前所述，APP的代謝或許決定了斑塊形成的可能性。分泌酶β或γ抑制劑或是增強分泌酶α的活性均可以引起Aβ的減少從而減緩蛋白斑塊的形成。在臨床實驗中，最先進的方法或許是分泌酶γ抑制劑。在鼠和靈長類動物的實驗中未發現毒性后，FDA已批準了Ⅰ期臨床試驗。
1.3.3 抗聚集因子
阻止Aβ聚集的因子正在被評估。發展史最長的化合物是3-氨基丙基硅膠（3-APS），然而據報道美國的招募了1052名患者的3期臨床試驗是無結果的，在歐洲的3期臨床試驗也在結果公布前所停止。FDA認為在美國18個月的實驗研究中抗聚集因子的有效性論證已經失敗。
1.3.4 降低膽固醇因子
早期的基礎及流行病學研究表明膽固醇水平的降低可以限制Aβ在體內的形成，降低膽固醇水平已經成為治療和預防阿爾茨海默氏病（AD）的方法之一。在一個受試對象為輕中度阿爾茨海默氏病（AD）患者的單中心，隨機對照雙盲臨床試驗中，與對照組相比阿托伐他汀組在認知方面有所提高。然而，大型、多中心臨床試驗顯示阿托伐他汀或辛伐他汀對于阿爾茨海默氏病（AD）患者的認知功能并無益處，結果與預防心血管疾病他汀類藥物的大型、多中心臨床試驗中所顯示的該類藥物對于伴隨有癡呆的患者認知狀況并不一致。
1.3.5 羅格列酮
主要是通過增加胰島素的敏感性來治療糖尿病的藥物。它是細胞核激素受體過氧化酶體激增劑激素藥，大量流行病學研究顯示2型糖尿病患者中阿爾茨海默氏病（AD）的風險增加。基礎研究方面在Tg2576小鼠中通過飲食誘導胰島素抗藥性研究已經顯示增加了γ分泌酶活性，減少胰島素降解酶活性，而胰島素降解酶可以引起Aβ40和Aβ42水平的升高，增加淀粉樣蛋白斑塊。羅格列酮療法已經顯示可以改善阿爾茨海默氏病（AD）患者的認知功能。
1.3.6 姜黃素
是姜黃根香料中一復合物，有研究顯示它可以減少老年性癡呆轉基因小鼠的氧化損傷和淀粉樣斑塊的形成。一項針對輕、中度阿爾茨海默氏病（AD）患者，旨在觀察該藥物的安全性和耐受性的雙盲，安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究正在進行中。
1.4 針對Tau蛋白的制劑
由高度磷酸化的Tau蛋白組成的神經纖維纏結是阿爾茨海默氏病（AD）病理學的另一特征。研究表明這種改變是本病的最早特征。眾所周知，高度磷酸化的Tau蛋白干擾微管組織，這或許會破壞神經元網絡。目前，針對Tau蛋白的措施并沒有施行與人類，但有這些效果的藥物正在動物體內被評估。
亞甲藍，是一種具有多種醫療用途的組織學染料。由于它干擾Tau蛋白的聚集，具有增強線粒體功能的能力，目前已被認為是治療阿爾茨海默氏病（AD）的手段之一。在一個321例輕中度阿爾茨海默氏病（AD）患者的探索性安慰對照的臨床實驗中，與對照組相比，治療組患者24w時阿爾茨海默氏病（AD）評價量表-認知分量表（阿爾茨海默氏病（AD）AS-cog）得分并無明顯下降，在50w時81%患者該項得分下降〔23〕。然而在實驗中有一些方法學問題（由于在膠囊內物之間相互關聯，100mg的劑量被認為是無效的，同時數據也同對照組相混合）。另一問題是在患者的鞏膜和尿液變成了藍色的情況下，如何保持該實驗的盲法。一個大型的Ⅲ期試驗正在計劃當中。