3月24日是世界防治結核病日,今年世界衛生組織提出的主題是“生命至上,全力投入,終結結核”。
“該主題表達了防治結核病迫切需要加大資源投入,進一步加強抗擊結核病的斗爭,盡早實現‘終結結核病流行’的莊嚴承諾。”杜克大學全球健康研究所常務副所長湯勝藍表示。
2022年《政府工作報告》中提出,逐步提高心腦血管病、癌癥等慢性病和肺結核、肝炎等傳染病防治服務保障水平,加強罕見病研究和用藥保障。
“這足見國家對肺結核等傳染病防治的重視。”湯勝藍說。
與計劃相差甚遠的現實
結核病是古老的疾病,至少存在1.4萬年,人們在新石器時代人的遺骨中曾發現骨結核。結核病是由結核分枝桿菌引起,并通過飛沫傳播的慢性呼吸道傳染病。
除毛發和牙齒,人體其他組織或器官都可以感染結核分枝桿菌。但最常見的發病部位是肺部,肺結核占全身各個部位結核的85%。
肺結核不僅給患者的生活帶來了極大危害,也給世界各國造成了嚴重經濟損失。為此,《聯合國可持續發展目標(SDGs)2030》(以下簡稱《SDGs2030》)中提出2030年之前要結束結核病的流行。世界衛生組織(WHO)也提出了在2035年終結結核病的戰略。無論是聯合國提出的發展目標還是WHO提出的終結結核病戰略,都對結核病提出了具體且宏大的指標任務。
《SDGs2030》要求2030年結核病死亡人數與2015年相比下降90%,發病率與2015年相比下降80%;終結結核病戰略要求2035年結核病死亡人數相比2015年下降95%,發病率相比2015年下降90%。
《SDGs2030》預期2015~2020年這五年間結核病發病率下降20%,但據統計,實際上這5年間結核病的發病率只下降了9%;預期這5年間結核病死亡人數下降35%,但實際上只下降了14%。中國結核病發病人數和死亡人數平均水平較全球平均水平略勝一籌,與2030年和2035年的預期目標相去甚遠。
聯合國結核病問題高級別會議上提出增加普及結核病預防、診斷、治療與護理的資金,到2022年,每年提供120億美元資金支持。但2020年數據顯示,結核病的資金投入只有65億美元。聯合國預期每年提供20億美元用于結核病發病研究,但2018年數據顯示每年只有9億美元左右的資金支持,不及預期的一半。
《SDGs2030》和終結結核病戰略都要求結核病患者家庭發生災難性費用支出比例為零,但事實上全球有49%的結核病患者家庭面臨災難性費用支出,這與預期目標相差很大。
武漢大學公共衛生學院教授毛宗福說道,肺結核與當下流行的新冠肺炎類似,二者都是傳染病,通過呼吸空氣傳播,具有溢出效應和公共危害性。但是肺結核屬于慢性傳染性疾病,因為“慢性”的特點,其發現、診斷、治療和防治工作很容易被社會忽略。
另一個相似點是全人群易感。雖然新冠肺炎與肺結核同屬于法定乙類傳染病,但前者按照甲類管理,后者按照乙類管理。因此,防控新冠肺炎疫情的諸多隔離阻斷傳播途徑、控制傳染源的強制措施,在防控結核病時是不能采用的。
但諸多慢性傳染疾病和慢性非傳染性疾病,如糖尿病、高血壓、乙肝等,目前都無法治愈,而普通肺結核和耐藥性肺結核,只要早發現、及時規范治療均可治愈。
“因此,在此情況下,治愈、控制和消除結核病是防控結核病和減輕社會負擔和個人家庭負擔的最經濟、最有效的策略。”湯勝藍說。
檢測與用藥仍存在問題
不過,毛宗福提到,如果結核病患者私自停藥或間斷服藥,不但極易復發,還有可能產生耐藥性。耐藥結核會對一種或者一種以上的抗結核藥產生耐藥性。
“耐藥結核檢測技術是結核病防控的重中之重。結核桿菌可以在人體內長期潛伏而不表現出任何癥狀,只有當免疫力低下時(如感染艾滋病、年老體弱者、器官移植)才會發病。而耐藥結核的檢測通常需要先通過病原學手段確定結核分枝桿菌為陽性,然后才能開展。”中國人民解放軍總醫院第八醫學中心結核病研究所研究員吳雪瓊說道。
但實際上結核病患者病原學診斷比例并不高,即便有明顯的結核病臨床癥狀,也有30%的患者仍檢測不出結核桿菌。吳雪瓊介紹道,肺結核的病原學診斷方法多種多樣,包括細菌學、分子生物學方法,而病原學陰性患者還需依靠血清學及細胞免疫學等手段輔助診斷。
確診結核病后需要進行耐藥檢測,但并非所有的抗結核藥物的傳統藥敏試驗結果都可靠。中國人民解放軍總醫院第八醫學中心結核病研究所副主任醫師杜經麗表示,傳統藥敏試驗對抗結核一線藥物異煙肼、利福平以及氟喹諾酮類藥物、二線注射劑的可靠性較高,但是對其他抗結核藥物,如環絲氨酸、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸等可靠性較差。
臨床經常出現初治肺結核使用一線抗結核藥物有效,但是藥敏試驗結果顯示對異煙肼和利福平耐藥的情況。此外,如何治療復雜難治性結核病患者也是臨床亟待解決的難題。
湯勝藍認為,目前結核病防控最大的挑戰是藥品的創新,近幾年分子生物診斷在耐多藥結核病診斷中脫穎而出、發展迅猛;而在治療結核病方面,盡管有很多縮短療程的藥品,使普通結核病治療從6~8個月縮短至4個月,但療程還不夠短,治療時間仍然較長,耐多藥結核病的治療更是需要兩年時間。
急需隔離措施和有效疫苗
結核病防控的首要關卡就是及時發現并控制傳染源。中國人民解放軍總醫院第八醫學中心結核病研究所主任醫師梁建琴表示,應該加大因癥就診患者中肺結核的發現,減少因癥就診肺結核患者的誤診,提高結核實驗室檢查率,加強診斷新技術的應用,對重點地區、重點人群主動進行篩查和健康體檢。痰涂片鏡檢和結核分枝桿菌培養陽性是結核病診斷的金標準,但存在敏感度不足、檢測時間長等問題,因此急需研發新的診斷工具、檢測技術和方法,增加敏感度和特異性。
此外,如何有效隔離治療和管理病原學陽性結核病患者,也是一項重要課題。吳雪瓊認為,“這一點,不妨借鑒我國在新冠肺炎防治上的成功經驗。”
在新冠肺炎疫情防控阻擊戰中,我國采取有力措施堅決控制傳染源,實行“早發現、早報告、早隔離、早治療”和“應收盡收、應治盡治、應檢盡檢、應隔盡隔”的防治方針,最大限度降低傳染率。雖不能完全復制新冠疫情的隔離措施,但可從中借鑒經驗,形成結核病隔離體系。
除了控制傳染源、切斷傳播途徑,保護易感人群也是傳染病防治的重要手段之一。疫苗則是最有效的手段。毛宗福指出,目前結核病沒有有效的疫苗,卡介苗只能有效減少兒童重癥結核病的發生。卡介苗對兒童的保護效力可達51%~82%,但對成年人結核病的預防效力差異很大,在0~80%范圍內波動。
研發新型結核病疫苗,特別是針對潛伏感染者的預防治療性疫苗迫在眉睫。吳雪瓊建議,加大宣傳力度,提高公眾知曉率,加強重點人群的結核病防控工作。
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