在DIC發病中，起主要作用者除凝血酶之外，另一關鍵性因素是纖溶酶。近年來學者已將兩者并列為DIC發病機制的關鍵性因素。
DIC過程中纖溶酶的激活因素如下：
①活化的因子Ⅻ通過激活纖溶酶原活化物使纖溶酶原轉化為纖溶酶。
②先期形成的凝血酶具有強大的促纖溶酶形成作用。
③許多外源及內源性物質，如某些細菌、病毒、內毒素、尿激酶、胸腔積液、腹水等，可直接促使纖溶酶原轉變為纖溶酶。
④血管內皮細胞富含組織型纖溶酶原激活劑（t-PA），在損傷或在纖維蛋白刺激下，可釋入血流激活纖溶酶原。
纖溶酶在DIC中的作用如下：
①降解纖維蛋白，清除血栓，但同時可引起遲發性出血。
②多種纖維蛋白降解產物可影響血管通透性及血小板功能，而加重出血。
③纖溶酶作為一種蛋白水解酶，可降解多種凝血因子。近年研究證明DIC患者的多種凝血因子減少，除血栓形成過程中的消耗之外，纖溶酶的降解可能也是一種重要原因。