研究揭示促進ASOs被癌細胞有效攝取的新方法

反義寡核苷酸 （ASO） 是下一代藥物，可以通過阻斷我們基因中有害信息的轉移來治療疾病。在癌癥患者中，ASO有可能阻斷鼓勵腫瘤生長和擴散的信息。然而，ASO尚未用于治療癌癥。它們必須首先在癌細胞內傳遞，但癌細胞不會讓它們進入。
       尋找有效的 ASO 交付系統是一項重大挑戰。癌細胞具有阻止有害物質進入的守門人分子。盡管調查人員已經嘗試了許多方法讓 ASO 通過看門人，但成功率有限。
現在，在最近發表在《核酸研究》雜志上的一項研究中，大阪大學的研究人員發現了一種將ASO遞送至癌細胞內靶點的方法。該團隊合成了一種名為L687的新化合物，該化合物在癌細胞表面打開了特定的鈣滲透通道。當鈣通過開放通道流入細胞時，它會告訴細胞讓 ASO 進入。

到目前為止，ASO主要用于治療不治之癥，必須輸送到肝臟或脊髓液中。根據大阪團隊的研究，L687是一種有效的藥物遞送系統，可以將ASO治療的益處擴展到身體的其他部位。
“我們希望我們的研究結果將導致ASO和用于治療癌癥的類似基因靶向藥物的開發和交付取得重大進展，”資深作者Masahito Shimojo說。
該團隊認為，L687可能是為肺癌或前列腺癌提供ASO治療的一種特別有效的方法。這些癌癥具有許多 TRPC3/C6 鈣滲透通道，可以通過 L687 打開，從而可能揭示這些下一代療法的新靶點。