直播預告丨癌癥治療——從基礎到臨床研究

直播時間：2024年7月24日（周三）19：00——20：50

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【直播簡介】

近年來基礎研究與臨床轉化研究的相互結合使癌癥治療的研究取得飛速進展。7月24日晚7點，Cell Press細胞出版社旗下期刊Med，Cell Reports Medicine與Cell Chemical Biology將聯手舉辦題為“Cell Press Live ：癌癥治療——從基礎到臨床研究”在線學術研討會。本次研討會將邀請邵志敏、儲以微、魯智豪、吳晨四位專家學者與我們分享癌癥治療研究的最新進展與前沿研究領域，歡迎大家觀看。

【嘉賓介紹】

邵志敏教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

個人簡介：

邵志敏，乳腺癌臨床診療和基礎研究的著名專家，長江學者特聘教授，國家杰青。任復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任、乳腺外科主任，復旦大學腫瘤研究所所長。聚焦女性發病率最高的惡性腫瘤——乳腺癌持續深耕，牽頭編纂我國首部乳腺癌診治指南，原創提出“復旦分型”，建立分型精準治療新模式。以第一完成人獲國家科技進步二等獎等10項獎勵，專利轉化總金額6000余萬。發表500余篇論文，他引逾萬次。顯著改善患者療效，經治患者5年生存率超過美國總體水平。

演講主題：聚焦分型精準，引領治療變革

演講摘要：

乳腺癌的治療經歷了外科治療、系統治療和基于分型的治療三次變革，極大地改善了患者的預后。然而，目前仍有30%的患者出現復發和轉移。為了解決這一問題，本團隊提出了基于分子分型的精準治療（即“分型精準”）新模式，旨在實現乳腺癌治療的人群廣覆蓋和治療高特異。團隊首先在預后最差、缺乏治療靶點的三陰性乳腺癌中建立了“復旦分型”和相應的精準治療策略。通過進行基礎轉化研究和臨床試驗，實現了患者療效的顯著提升，使三陰性乳腺癌一線治療的中位無進展生存期達到國際報道的最佳水平。在此基礎上，團隊進一步在人群占比最大、復發風險長期存在的腔面型乳腺癌中建立了“復旦分型”和相應的精準治療策略，采用數字病理結合人工智能方法實現分型的快速鑒定，并成立乳腺癌精準治療協作組（BCTOP）開展全國多中心系列臨床試驗。乳腺癌“分型精準”治療模式有望引領乳腺癌治療模式的新一輪變革。

儲以微教授

復旦大學

個人簡介：

儲以微 教授，中國免疫學會副理事長，上海市免疫學會副理事長， 復旦大學上海醫學院免疫學系主任，復旦大學生物治療研究中心主任。長期從事腫瘤免疫及免疫生物治療、炎癌轉化的免疫學機制以及調節性B細胞與自身免疫性疾病和腫瘤的基礎研究，承擔國家自然基金重點及面上項目，科技部重大研發計劃等，研發了快速DC疫苗、新型BITE-T細胞免疫治療技術。在Immunity、PNAS、Cell Research、Cellular & Molecular Immunology、Gastroenterology、Hepatology、Cancer Immunology Research、Journal of Immunology等發表SCI收錄論文173篇，被引次數達10624次,h-index為57，編寫專著18本，獲授權發明專利6項，獲第十七屆上海市醫學科技獎一等獎，上海市自然科學二等獎，第三十一屆上海市技術發明獎金獎。

演講主題：腫瘤免疫生態演進的基礎及轉化研究

演講摘要：

腫瘤免疫生態演進Tumor Immune Ecology Evolution）是腫瘤發展過程中，腫瘤細胞與免疫系統之間相互作用和演化的過程。它涉及到腫瘤細胞的逃避免疫攻擊、免疫系統的響應和適應以及兩者之間的動態平衡調節。我們的研究發現，除了T細胞，適應性免疫B細胞也在腫瘤發生發展中發揮重要作用，從產生IgG1抗體的抗腫瘤免疫應答演變為腫瘤微環境誘導產生調節性B細胞，發揮免疫抑制功能。進一步，通過靶向關鍵分子，逆轉免疫逃逸，建立免疫穩態，延緩腫瘤生長。

魯智豪教授

北京大學腫瘤醫院

個人簡介：

2008年畢業于北京大學，獲腫瘤學博士學位，北京大學教授、北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任醫師、博士生導師。2014——2017年于美國Johns Hopkins醫院從事博士后研究。任中國抗癌協會腫瘤精準治療專委會秘書長、北京癌癥防治學會食管癌青委會主任委員等。長期從事食管癌的臨床和轉化研究。主持國家自然科學基金和省部級基金10項，在Nautre、BMJ等發表論文72篇，總被引2809次，單篇最高引用240次，高被引論文2篇。撰寫《泛亞洲食管癌診療治療》指南，研究成果納入國內外指南5部。獲得國家青拔、中國抗癌協會青年科學家獎。任中國抗癌協會腫瘤精準治療專委會秘書長、北京癌癥防治學會食管癌青委會主任委員等。榮獲中國抗癌協會青年科學家獎（2022）和中華醫學科技獎一等獎 (2021)等多項獎項。

演講主題：食管癌免疫耐藥問題的對策和思考

演講摘要：

免疫治療已經成為晚期食管癌的標準治療，但長期生存患者比例仍然不足20%，這免疫治療耐藥密切相關。演講嘉賓從食管癌免疫治療臨床問題出發，從具體耐藥機制入手，開展轉化研究和前瞻性臨床研究，尋找精準逆轉食管癌免疫耐藥的對策。

吳晨教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

個人簡介：

北京協和醫學院長聘教授、博士生導師，國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院副院長、研究員，昌平國家實驗室領銜科學家。主要從事腫瘤遺傳學和基因組學的基礎創新和臨床轉化研究，目前承擔中國人群泛癌早篩試劑盒的研制和轉化工作。通過開展食管癌防治隊列研究，建立腫瘤基因組動態樣本庫和數據庫，深入挖掘腫瘤基因組動態演進分子機制，推動腫瘤精準防治。共發表SCI論文140篇，他引7,842次。入選國家杰出青年科學基金、教育部長江學者，曾獲國務院政府特殊津貼、科學探索獎、全球青年領袖、中國青年科技獎、中國青年五四獎章、中國青年女科學家獎，全國抗擊新冠肺炎疫情先進個人等。科研成果獲國家自然科學獎二等獎等。

演講主題：利用人源腫瘤異種移植模型解析食管癌放療抵抗機制

Collagen 1-mediated CXCL1 secretion in tumor cells activates fibroblasts to promote radioresistance of esophageal cancer

演講摘要：

放射治療是中晚期食管鱗癌的一線治療手段；然而，由于難以預測的放射耐受性，只有有限的患者能獲得持久的臨床療效。為了研究驅動放療抵抗的機制，我們建立了食管鱗癌患者來源的異種腫瘤移植模型（PDX），并開展了大規模的體內放療敏感性實驗。通過轉錄組測序、細胞因子芯片和單細胞轉錄組測序，我們發現在放療抵抗的PDX腫瘤微環境中，癌癥相關成纖維細胞（CAF）及其產生的1型膠原（Col1）與腫瘤細胞分泌的趨化因子CXCL1顯著富集。Col1不僅通過增強DNA修復能力促進腫瘤細胞耐受放療，而且誘導腫瘤細胞分泌CXCL1，進一步激活CAF，從而建立一個正反饋回路。抑制CXCL1介導的腫瘤細胞-基質細胞相互作用可顯著提高動物模型的放療敏感性。總之，我們的研究提供了對腫瘤微環境介導治療抵抗機制的深刻理解，并提出了可提高食管癌放療療效的潛在靶點。

Esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) is commonly treated with radiotherapy; however, radioresistance hinders its clinical effectiveness, and the underlying mechanism remains elusive. Here, we develop patient-derived xenografts (PDXs) from 19 patients with ESCC to investigate the mechanisms driving radioresistance. We reveal an enrichment of cancer-associated fibroblast (CAF)-derived collagen type 1 (Col1) and tumor-cell-derived CXCL1 in the tumor microenvironment of non-responsive PDXs. Col1 not only promotes radioresistance of tumor cells by augmenting DNA repair capacity, but also induces tumor cells to secrete CXCL1, which can further activate CAFs, thus establishing a positive feedback loop. Directly interfering with tumor-cell-derived CXCL1 or inhibiting the CXCL1-CXCR2 pathway effectively restores the radiosensitivity of radioresistant xenografts in vivo. Collectively, our study provides a comprehensive understanding of the molecular mechanisms underlying radioresistance and identifies potential targets to improve the efficacy of radiotherapy for ESCC.

【直播流程】