直接抗病毒藥物在真實世界中的療效及更多獲益

　　HCV是全球范圍內導致慢性病毒性肝炎的重要病原體之一。干擾素和利巴韋林聯合用藥廣泛用于HCV感染的治療，但這一療法治療效果有限，并且具有很強的副作用。HCV小分子直接抗病毒藥物（DAA）的出現大大提高了治療效果，并有望最終完全取代干擾素療法。近期發表在Medscape上的一篇述評介紹了直接抗病毒藥物在真實世界人群中的療效，直接抗病毒治療對代謝綜合征改善作用，以及他汀類藥物降低失代償和死亡風險的作用。

　　現實世界的HCV患者群體的治療結果經常與嚴格控制的臨床試驗中觀察的結果不一致。為了彌補觀察與應用之間的知識缺口，對真實的治療結果的不間斷的研究對于確定臨床療效是非常重要的。

　　Trio Health是一個與美國的醫學學術中心、社區醫生和專業藥房有合作關系的疾病治療公司，旨在優化HCV患者的治療。Dieterich 和他的同事們對Trio Health項目中得到的數據進行了分析，從而評估12周的SOF ± SIM方案在現實世界中不同類型的HCV患者中的效果。分析僅限于955位在2013年12月至2014年3月之間開始12周的治療過程的患者。治療均是在142個社區級和學術性臨床中心展開的。

　　患者的平均年齡為57歲，19% 患者年齡大于65歲，59%的患者為男性，平均體重指數（BMI） 為28.7 kg/m2.基因型為1型的HCV占74%，2型占22%，3型占1%，4-6型占3%.這些患者中，43%的患者以前治療過，35%的患者對治療不敏感。30%的患者存在肝硬化。

　　總體治療中斷率為5%.現實世界的臨床實踐中，12周持續病毒學緩解率為79%（意向治療分析）和88% （原始記錄分析），低于臨床試驗中的持續病毒學緩解率。

　　直接抗病毒治療可以改善代謝綜合征

　　慢性HCV感染與胰島素抵抗和代謝綜合征的出現有關。根除病毒會降低這些風險嗎？

　　Pedersen和他的同事們在單純HCV慢性感染的、應用包含SOF或SIM的方案進行治療的前瞻性隊列研究中評估了直接抗HCV治療對代謝綜合征的效果。連續入組的患者應用以下治療方案之一：PEG+SOF+RBV， SOF+RBV，或 SOF+SIM.治療前伴隨的代謝綜合征的相關因素包括高血壓、糖尿病和高脂血癥。

　　98%的患者到達了治療終點（例如檢測不到HCV RNA）。在達到治療終點時，記錄的整個研究隊列的體重指數、收縮壓、舒張壓、總脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇濃度明顯降低。在亞組分析中，肝硬化的患者體重指數、收縮壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度明顯降低。應用不含干擾素方案的患者體重指數、收縮壓、舒張壓和總膽固醇濃度明顯降低。研究者們總結，直接抗HCV治療可以改善代謝綜合征。

　　他汀類藥物的應用可以降低失代償和死亡的風險他汀類藥物能夠降低肝硬化患者門靜脈壓力，從而提高胃底靜脈曲張出血的患者的生存率。Mohanty和他的同事們回顧了VA臨床登記的病例，從而評估他汀類藥物對HCV感染的、代償期肝硬化患者的失代償和死亡的益處。

　　研究者們找出了一個單純HCV感染的、代償期肝硬化并且以前未應用他汀類藥物的研究隊列。新使用他汀類藥物的患者與5個以上的、習性相似的、不使用他汀類藥物的患者相匹配。應用與他汀類藥物有關的變量計算習性評分：人口統計學特點、歷年的隨訪、他汀類藥物服用的場所、服用的模式、脂質檢測的數量和類型、實驗室數據（包括肝功能檢測）和合并疾病。根據第九版國際疾病分類，失代償的定義為一位住院患者或2位門診患者出現了胃底靜脈曲張出血、腹水或自發性細菌性腹膜炎。

　　40，512位HCV代償期肝硬化的患者中，共有2802位使用他汀類藥物的患者。685位使用他汀類藥物的HCV感染者與2062位習性相似的未使用他汀類藥物的HCV感染者相匹配。

　　他汀類藥物的使用能夠降低失代償或死亡的風險。在對年齡和Child評分進行校正后，結果仍是如此。研究者們總結，HCV感染的、代償期肝硬化患者使用他汀類藥物可以使肝功能失代償和死亡的風險降低40%.