淀粉樣β誘導的F-肌動蛋白去穩定性突棘丟失對阿爾茨海默癥形成的作用
阿爾茨海默氏病（AD）是一種神經退行性疾病，表現為認知功能受損和記憶力減退。神經元形態的各種變化是AD臨床癥狀的基礎，包括突觸丟失；在AD的小鼠模型中，這通過樹突棘的喪失來表示。
樹突棘富含主要的細胞骨架蛋白螺旋絲狀肌動蛋白（F-actin），并經過重塑以穩定學習后的記憶。 Kommadi等人的研究了解是否G-肌動蛋白池的增加和F-肌動蛋白的減少是在AD發病之前，還是樹突棘丟失的結果。
相對于野生型同窩對照，AD小鼠模型中的突觸小體（APP /
PS1）的F-肌動蛋白水平降低，而G-肌動蛋白水平升高，盡管總肌動蛋白沒有降低，也沒有表現出該病的病理特征（貨號＃BK037） 。
Pyrene-肌動蛋白測定（貨號#BK003）揭示，在Aβ1-42肽存在下，肌動蛋白顯示出破壞的動力學，類似于APP /
PS1肌動蛋白的聚合反應。
用DiI或鬼筆環肽（貨號#PHDG1）對原代皮層神經元進行了長期體外染色，結果顯示，第10天APP /
PS1神經突中的F-肌動蛋白含量降低，而樹突棘的數量或表面積沒有隨之變化。在第16天，在APP /
PS1神經元中觀察到脊柱，脊柱樹突和脊柱表面積的顯著減少，同時第三神經突中的F-肌動蛋白顯著減少。用鬼筆環肽染色并用Ab42處理的原代皮層神經元表現出劑量依賴性的F-肌動蛋白減少，表明淀粉樣蛋白β可以使F-肌動蛋白解聚。
APP/PS1小鼠表現出相對于WT對照組的恐懼條件電位降低，用肌動蛋白穩定劑jasplakinolide可逆轉，表明F-肌動蛋白的破壞擾亂了記憶的形成。相對于野生型神經元，用phalloidin或DiI標記的APP/PS1蘑菇脊柱頭部，用dSTORM定量，表現出顯著減少的肌動蛋白桿長度和順序，產生于F-肌動蛋白結構的改變。檢查無認知障礙（NCI）、輕度認知障礙（MCI）和AD的人死后突觸體中的G：F肌動蛋白比率（貨號＃
BK037），發現F-肌動蛋白顯著減少，而G-肌動蛋白沒有變化。F-肌動蛋白的減少與全局認知能力減退、β-淀粉樣蛋白水平、神經纖維纏結和Braak分期之間也有顯著的相關性。
上面強調的細胞骨架的肌動蛋白工具在揭示F-肌動蛋白在AD進展中的重要性方面發揮了至關重要的作用，進一步揭示肌動蛋白與AD之間的相互作用將是有趣的。
《文章來源》:
Kommaddi, Reddy Peera et al. “Aβ mediates F-actin disassembly in
dendritic spines leading to cognitive deficits in Alzheimer's disease.”
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for
Neuroscience vol. 38,5 (2018): 1085-1099.
doi:10.1523/JNEUROSCI.2127-17.2017