科學通報，中國科學C輯:生命科學，這兩份期刊均是由中國科學院和國家自然科學基金委員會共同主辦的，我國學術期刊中的知名品牌，被國內外各主要檢索系統收錄，如國內的《中國科學論文與引文數據庫》（CSTPCD）、《中國科學引文數據庫》（CSCD）等；美國的SCI、CA、EI，英國的SA，日本的《科技文獻速報》等。目前針對每期的重點內容，生物通將展開詳細推薦，歡迎讀者共同參與……
生物通報道：TGF-β受體所介導的信號在腫瘤發生的后期具有促進腫瘤發展的作用, 這一作用被視為掌控乳腺癌細胞轉移的主要調節因素. 哺乳動物細胞中存在 6 種不同類型的腫瘤壞死因子受體(TNFR)相關因子(TRAF1-TRAF6), 其中 TRAF4 的功能在過去的研究中并未被廣泛證實. 盡管大量研究已表明, TRAF4在腫瘤發生時高度表達, 但其涉及的致癌機制仍未知。
為此，近期來自浙江大學生命科學研究院等處的研究人員撰文，闡述了TRAF4 參與調控 TGF-β誘導發生的下游 SMAD 依賴型和 SMAD 非依賴型的 2 條 TGF-β信號通路在乳腺癌腫瘤轉移過程中的作用。
轉化生長因子 TGF-β（transformation growth factor-β）受體所介導的細胞信號可促進腫瘤轉移, 而其膜上定位的 TGF-β受體的正確定位和自身穩定性在調控 TGF-β信號的強度與持久度中起到了決定性作用. 覆蓋基因組的cDNA篩選鑒別出了多個重要且激活性的TGF-β-SMAD(Sma-and Mad-related protein)信號調節物。
其中一個不盡為人知的腫瘤壞死因子相關因子 TRAF4(腫瘤壞死因子受體(tumor necr -osis factor receptor, TNFR)相關因子(TNF receptor associated factor, TRAF))受到了人們的關注. TRAF4可作用于不同底物以促進腫瘤細胞的轉移, 它在SMAD 依賴型和 SMAD 非依賴型的 2 條 TGF-β信號通路中均發揮了重要的作用。值得注意的是, 在多種不同類型的癌癥中 TRAF4 基因的拷貝數都有明顯增多, 其中乳腺癌患者體內的擴增最為明顯. TRAF4表達量的不同相應調節了 TGF-β信號的讀出且對TGF-β因子調控的細胞表型變化諸如上皮間質轉化過程(epithelial to mesenchymal transition, EMT)和腫瘤細胞的侵潤和轉移過程有一定影響. 腫瘤轉移的動物實驗模型證實了 TRAF4 具有調控腫瘤轉移的重要作用； 利用病人癌細胞樣本的實驗分析也進一步證實了 TRAF4 與癌癥不良預后有密切關聯。
在這篇文章中，研究人員介紹了TRAF4 調控 TGF-β受體信號的研究背景和進展, 并闡述 TRAF4 的作用機制, 強調了它在調控乳腺癌細胞轉移中的重要作用.
首先，TRAF4可泛素化降解SMURF2 并通過TGF-β信號介導 SMAD蛋白活化，其次TRAF4可活化由TAK1介導的非SMAD依賴型 TGF-β信號通路。而且TRAF4能促進乳腺癌細胞的轉移。
原發性腫瘤細胞受到基質細胞的影響通過 EMT或其他途徑來達到入侵循環系統的目的, 使自身變成侵入循環系統的腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs). 循環腫瘤細胞在血小板的保護下還可進一步發生由 TGF-β介導的 EMT 過程. 腫瘤自生因子和外生因子可促使骨髓來源細胞形成腫瘤細胞轉移前微環境來促進腫瘤細胞的擴增與轉移, 而生長在有利于腫瘤轉移的微環境中的間質成分則可提高腫瘤細胞存活率, 維持細胞干性, 幫助其逃避免疫監視.
上皮樣乳腺癌細胞缺失 TRAF4 后, EMT 過程會遭到阻斷； 而在間充質細胞內, 缺失 TRAF4 則會導致細胞失去遷移能力. 相應的, TRAF4 缺失型細胞的轉移能力較弱, 會表現出細胞間黏著力增強的特性.
更重要的是研究表明, 異種移植的腫瘤轉移斑馬魚(Daniorerio)模型和小鼠模型中細胞的遷移都依賴于 TGF-β受體介導的通路, 而正是在這樣的模型中 TRAF4 的缺失使得腫瘤細胞幾乎喪失轉移的能力. 另外,SMURF1 介導的 TRAF4 第 190 位賴氨酸的泛素化被認為能將其定位到細胞間的緊密連接中； 也就是在這個細胞部位, 另一篇研究報道證明, TRAF4 可以與磷酸肌醇(phosphoinositides, PIPs)結合進而增加細胞的遷移能力。
作者指出，作為TRAF家族中不盡為人知的成員, TRAF4并不是 TNF 受體或 Toll 樣受體的結合蛋白. 直到近來才有研究發現, 乳腺癌腫瘤中高度擴增的TRAF4 基因產物能與 TGF-β受體結合并通過對抗SMURF2的功能增強 TGF-β家族信號的釋放.
TRAF4作為一種泛素連接酶具有成藥性, 無論是生物體內還是體外的實驗都表明 TRAF4 可以作為惡性乳腺癌細胞發展期的一個生物標記,同時也是一個潛在的藥物治療靶點。
從首次在國際上提出轉錄因子誘導分化治療腫瘤的新策略，到首次在臨床上成功實現實體瘤誘導肝腫瘤細胞轉化，讓肝癌細胞“改邪歸正”，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）消化內科主任謝渭芬教授領銜的課題組，......
記者從北京協和醫院了解到，院乳腺外科科研團隊自主研發的基于人工智能的紅外熱成像體系(AI-IRT)，有望應用于乳腺癌臨床前篩查，為優化乳腺癌篩查策略和提高患者生存率作出貢獻。目前研究成果已在外科學著名......
近年來，CAR-T細胞療法在腫瘤治療領域的應用取得了巨大成功，已成為抗擊多種惡性腫瘤的強大武器，僅在國內就有多達六款CAR-T產品獲批上市。而在腫瘤之外，越來越多的研究表明，CAR-T細胞療法在自身免......
圖PISTE用于TCR-抗原-HLA結合預測和個性化新抗原篩選在國家自然科學基金項目（批準號：82425104、81825020）等資助下，華東師范大學/華東理工大學李洪林教授團隊與華東師范大學計算機......
科技日報訊（記者張佳欣）美國西奈山伊坎醫學院研究人員開展的一項新研究，探索了衰老免疫系統是如何促進腫瘤生長的，為癌癥預防和治療提供了新見解。相關論文發表在近期《科學》雜志上。黃色和藍色分別表示表達IL......
三陰性乳腺癌(TNBC)是乳腺腫瘤中最具侵襲性的亞型。2024年9月17日，中山大學羅曼莉、宋爾衛共同通訊在AdvancedScience在線發表題為“LncRNAFAISLInhibitsCalpa......
局部實體腫瘤能夠與機體其他器官“對話”，引發系統性/全身性免疫變化。骨髓造血生態系統在此過程中發揮重要作用，腫瘤誘導骨髓髓系偏向造血、導致促瘤性髓系細胞積累就是典型案例。然而，盡管B細胞同樣發育自骨髓......
鐵死亡是一種鐵依賴性的、非凋亡性、程序性細胞死亡，因其獨特的機制在腫瘤治療和神經退行性疾病領域引起廣泛關注。近日，中國科學院杭州醫學研究所（以下簡稱杭州醫學所）研究員覃江江課題組、程向東教授團隊聯合研......
全球包括中國人群的高脂肪攝入量和肥胖率正快速上升。目前，高脂飲?(HFD)和肥胖已被認為是一些惡性腫瘤的高危因素。高脂飲食可通過破壞腸道菌群平衡導致癌癥惡性發展。然而，與HFD相關腸道菌群在癌癥進展中......
PARP抑制劑能改善攜帶BRAC1/2突變的乳腺癌患者的生存率，但藥物最終會停止發揮作用，隨后患者機體的癌癥就會復發。近日，一篇發表在國際雜志EMBOMolecularMedicine上題為“FLT1......