1、骨痛、骨骼變形和病理骨折
骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見早期出現的癥狀，約占70%，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細胞對骨質破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。
2、貧血和出血
貧血較常見，為首發癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴重。血小板減少，出血癥狀多見、皮膚粘膜出血較多見，嚴重可見內臟及顱內出血。
3、肝、脾、淋巴結和腎臟浸潤
肝、脾輕度、中度腫大，頸部淋巴結腫大，骨髓瘤腎。
4、其他癥狀
部分病人在早期或后期可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。