樹突狀細胞啟動“經典免疫”調控機理被揭示

　　免疫系統中，成熟樹突狀細胞像個“起搏器”，讓T淋巴細胞“動起來”，啟動經典免疫。《自然—免疫學》雜志22日刊登文章揭示了對樹突狀細胞“起搏”有調控作用的一種蛋白質分子Siglec-G及其作用機理，這項研究由中國工程院院士、中國醫學科學院院長曹雪濤團隊完成。

　　 據介紹，樹突狀細胞有不成熟和成熟兩種狀態，前者像人體的“哨衛”，捕獲抗原并驅除；成熟后它的捕獲能力下降，轉而敦促T淋巴細胞啟動特異性免疫應答，這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發現樹突狀細胞分為不同亞群，其中CD8陽性樹突狀細胞有獨特的抗原交叉提呈功能，但其如何發揮作用、如何調控抗原提呈的機理尚不清晰。

　　 研究中，曹雪濤與浙江大學醫學院免疫學研究所博士丁圓圓、第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室教授郭振紅等一起，利用基因芯片篩查方法，分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細胞亞群的分子表達譜進行了比較，發現了一種隸屬于唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素（Siglec）家族的蛋白質分子Siglec-G，在陽性細胞中表達低下。進一步研究發現，Siglec-G可以誘導吞噬體pH值降低、導致抗原降解，抑制了CD8陽性樹突狀細胞表面形成抗原肽復合物，最終導致交叉提呈過程受到抑制，T細胞不能有效激活。

　　 研究證實了細胞吞噬體內的抗原降解對于樹突狀細胞“起搏”T細胞免疫十分重要，揭示了Siglec-G發揮調控作用，將指導基于細胞器功能靶向的創新性藥物研發，為疫苗研發提供潛在新靶點與研發思路。