暨南大學在納米藥物逆轉肺癌放療抵抗取得突破

　　近日，暨南大學附屬第一醫院科研人員在構建新型納米藥物克服肺癌放射抗性的治療上取得重要進展，他們研究揭示了通過重塑腫瘤微環境逆轉肺癌輻射抵抗的機制。相關研究發表于Nano Today 。暨南大學附屬第一醫院為該論文第一完成單位，主治醫師趙鳳芝為第一作者，博士后黃煒為共同第一作者，主任醫師趙建夫、教授尹海燕和陳填烽為共同通訊作者。

　　該醫院大量臨床病例研究發現：放療耐受性是肺癌患者放療失敗的主要原因。因此，找到有效的靶點和信號通路來逆轉放射抗性是治療成功的關鍵所在。腫瘤放射抵抗治療失敗與表皮生長因子受體激活相關，表皮生長因子受體下游多個信號通路的激活抵消了放療的療效，包括對腫瘤細胞增殖、DNA修復、缺氧和腫瘤轉移的影響。

　　另外，腫瘤細胞在放療后可使表皮生長因子受體激活，再次導致放射治療耐受。同時，放療療效是基于電離輻射產生的高能量促進活性氧的形成，從而誘導癌細胞死亡，細胞內大部分活性氧是由線粒體產生。基于此，針對以表皮生長因子受體和線粒體為靶點設計放射增敏劑是一種逆轉放射耐受性、增強放療療效的潛在策略。

　　示意圖概述了M-TeNSs@Ge-11的簡單合成。研究團隊 供圖

　　趙建夫/尹海燕/陳填烽團隊通過多學科交叉融合，一直致力于以臨床問題為導向的化學創新藥物設計與診療應用研究，在基于腫瘤生化特性的靶向藥物設計、化療增敏、放療增敏及免疫調控研究方面做了多年的工作積累。基于硒族元素（碲，Te）納米材料的優良的物理化學性質和增敏特性，研究團隊以具有高放射增敏能力的碲納米星（TeNSs）為核心，引導形成EGFR/線粒體雙靶向碲基放射增敏劑（M-TeNSs@Ge-11）。

　　該研究發現該納米體系不僅在肺癌細胞中表現出增加的積累和穿透，而且增強了放療耐受肺癌細胞對X射線的敏感性，從而通過刺激ROS產生和線粒體功能障礙實現了良好的體內外抗癌效果。此外，M-TeNSs@Ge-11聯合X線治療還可以調節腫瘤免疫微環境，通過調節M2表型的腫瘤相關巨噬細胞和增強NK細胞浸潤，進一步增強抗腫瘤活性。