新的飲食模式——有望使患者減少甚至停止胰島素注射

　　 胰島素是一種調節糖進入肝臟、肌肉和脂肪細胞的激素，2型糖尿病患者血糖水平失控，往往需要每天注射4次胰島素，但由于胰島素抵抗和胰島β細胞功能進行性減退，會導致胰島素劑量的逐漸增加，進而導致體重持續增加、心血管疾病和其它并發癥的惡性循環。

　　近日，以色列特拉維夫大學的一項臨床研究發現(NCT02709915)，通過采用一種新的飲食模式，可調節2型糖尿病患者生物鐘基因的表達，有希望使患者減少甚至停止胰島素注射以及大多數抗糖尿病藥物，同時實現血糖水平的良好控制。該飲食干預模式，即“3M”飲食，主要特點為高碳水化合物的早餐和低碳水化合物的晚餐。

　　近年來越來越多的研究顯示，飲食規律會影響生物鐘，進而影響健康和疾病的發生。而且，晚上人體并不適于代謝高熱量、高碳水化合物的飲食。相反，早上采用高熱量、高碳水化合物的飲食可提高胰島素敏感性，降低肥胖人群和糖尿病患者的總體血糖水平。

　　傳統的糖尿病飲食建議為每天六次的少量飲食(six-meal diet，6Mdiet)，即多次少量分布均勻的飲食模式，比如每天三餐和三份零食，其中睡前的一份零食用來防止夜間血糖水平過低。6M飲食模式并不能有效控制血糖，因此糖尿病患者需要額外的藥物和胰島素。但是，對于糖尿病患者，胰島素注射會導致體重增加，從而進一步導致血糖水平升高，并會導致心血管疾病和其它并發癥。

　　研究人員假設通過3M（three-meal diet，3Mdiet）飲食模式和胰島素治療，可調節2型糖尿病患者的生物鐘基因的表達，進而有效的降低體重和食欲，改善血糖控制，最終降低每天胰島素總劑量(total daily insulin dose ,TDID)。3M飲食主要特點為高碳水化合物的早餐和低碳水化合物的晚餐。這一模式與6M飲食結構有著顯著的不同，6M飲食的主要營養物質在一天中分布均勻，而3M飲食的主要營養物質在每天的前幾個小時。

　　為驗證該假設，研究人員將3M飲食與傳統6M飲食進行了比較。該3M飲食為:早餐為面包、水果和糖果，豐盛的午餐，低碳水化合物、水果和糖果的晚餐。

　　研究人員將28名糖尿病患者（BMI 32.4±5.2kg/m2，HbA1c 8.1±1.1%[64.5±11.9mmol/mol]）隨機分為3M和6M兩組。分別在基線、2周后和12周后三個時間點進行評估，評估指標有體重、血糖、連續血糖值監測(continuous glucose monitoring, CGM)、食欲和生物鐘基因表達水平。

3M和6M飲食模式每日進餐時間分布。CH:每日攝入的碳水化合物； E:每日攝入的能量

　　結果表明，3M組（而非6M）12周后體重顯著下降（-5.4±0.9 kg）（P<0.01），糖化血紅蛋白下降（-12 mmol/mol[-1.2%]）（P<0.0001）。而且，3M組的空腹血糖、每日和夜間血糖水平顯著降低。連續血糖值監測顯示，僅3M組的高血糖時間顯著減少。僅3M組每日胰島素總劑量顯著減少26±7單位，饑餓感和食欲顯著降低。與6M組相比，3M組的時鐘基因表現出節律性、表達增加和振幅增加。

3M飲食和6M飲食的三種葡萄糖水平(<3.9mmol 3.9-10="">10 mmol/L)比例在每天(24 h)和夜間(00:00–06:00 )比例，分別在基線水平、2周和12周檢測

　　生物鐘相關基因的表達能促進胰島素分泌、改善血糖向肌肉的轉運，以及平衡白天和夜間的葡萄糖代謝。因此，3M飲食導致的生物鐘相關基因表達的上調可能是其成功的關鍵。

　　3M飲食使患者對糖尿病藥物的需求，特別是胰島素劑量的需求大幅下降。有些人甚至可以完全停用胰島素。此外，3M飲食提高了生物鐘基因的表達。這表明3M飲食不僅可以控制糖尿病，還可以預防許多其它并發癥，如心血管疾病、衰老和癌癥。