新型多肽藥物制劑技術進入臨床轉化階段

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近日，南方科技大學生物醫學工程系副教授羅智課題組在《科學轉化醫學》期刊上發表了最新研究成果。研究團隊受到章魚觸手吸盤結構的啟發，開發了一種創新的口腔貼片技術，并進入臨床轉化階段。

近年來，越來越多的新型藥物被開發用于疑難雜癥的治療，例如多肽、mRNA、單克隆抗體等。這些生物大分子藥物在糖尿病、心血管疾病、癌癥、病毒感染等疾病的治療中發揮著越來越重要的作用。然而，多肽與蛋白質等藥物的口服遞送面臨著多重挑戰，例如，藥物在消化道的不穩定性、低生物利用度以及肝臟首過效應等。

這些挑戰不僅限制了大分子藥物在臨床應用中的有效性，還因其復雜和不便的給藥方式（如皮下注射）影響了患者的依從性和生活質量。因此，開發針對多肽藥物的新型口服遞送系統具有至關重要的意義。

在該研究中，研究團隊開發了一種仿生章魚吸盤通過口腔黏膜的機械變形來輸送大分子藥物的生物吸力貼片，該貼片可通過機械拉伸口腔黏膜并結合滲透增強劑，能夠顯著促進藥物的跨膜吸收。

仿生章魚吸盤輸送大分子藥物的生物吸力貼片示意圖 科研團隊供圖

這一設計模仿了章魚吸盤的肌肉排列，實現了穩定而高效的粘附，能以大約100千帕的力量拉伸軟組織，從而改變黏膜的細胞結構和脂質屏障，促進藥物的擴散。貼片內還可以裝載各種輔助劑，包括滲透增強劑、緩釋劑等，實現藥物的可控釋放。這種機械和化學的協同作用，是一類全新的藥物遞送機理，能夠大幅度提高大分子藥物的生物利用度。

研究團隊經過一系列嚴格的實驗驗證，包括在比格犬和40名健康人體試驗參與者的臨床前研究，證實了這種基于吸盤的貼片在提升藥物生物利用度方面具有顯著效果。例如，使用該貼片遞送的去氨加壓素的生物利用度從0.12%提升到了16.4%。“在人體試驗中，大多數參與者表示，與傳統的注射方式相比，他們更傾向于使用這種貼片作為常規和周期性的給藥方法。”羅智介紹。

羅智介紹，在臨床實驗中，這種貼片技術有潛力在治療糖尿病、肥胖癥以及其他需要依賴注射遞送的疾病中找到廣泛應用。由于其非侵入性特點，這種給藥方式可以提高患者的治療依從性，從而帶來更為有效的治療結果。其次，這種新型遞送系統的開發還可以促進與之相關的藥物研發，推動制藥工藝的創新和優化，加強對創新藥的專利保護。