由于代謝少、藥物與血漿蛋白結合少以及幾乎完全的經腎臟清除，拉米夫定與其它藥物相互作用的可能性小。 有人觀察到，齊多夫定與拉米夫定合用時，齊多夫定的Cmax中度升高(28%)，但總暴露(AUC)水平無顯著變化。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響(見藥代動力學)。 應考慮拉米夫定與其它同時使用的藥物之間相互作用的可能性，尤其是清除的主要途徑都是通過有機陽離子轉運系統(如甲氧芐啶)在腎臟進行主動分泌的藥物。其它藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)僅部分經此機制清除，未顯示與拉米夫定有相互作用。核苷類似物(如去羥肌苷，)同齊多夫定一樣，不經此機制清除，不可能與拉米夫定發生相互作用。 同服甲氧芐啶/磺胺甲噁唑160 mg/800 mg，其中的甲氧芐啶成份使拉米夫定暴露增加40%，磺胺甲噁唑成份不發生相互作用。然而，除非患者腎功能受損，否則不必調整拉米夫定的用量(見用法用量)。拉米夫定對甲氧芐啶或磺胺甲噁唑的藥代動力學無影響。當需要同時使用上述藥物時，應對患者進行臨床監測。應避免將拉米夫定與治療卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)及弓形體病時大劑量復方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。 拉米夫定的代謝不涉及CYP3A，不可能與經此系統代謝的藥物(如蛋白酶抑制劑)發生相互作用。 在未獲得進一步的資料之前，建議不要將拉米夫定與靜脈注射的更昔洛韋或膦甲酸鹽合用。 當拉米夫定與扎西他濱合用時，拉米夫定可能抑制細胞內的扎西他濱磷酸化。因此，拉米夫定不推薦與扎西他濱合用。