干擾素（Interferon，IFN）是一類具有廣泛生物學活性的蛋白質，具有調節機體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等多種作用，是機體防御系統的重要組成部分。機體一旦識別病原微生物的病原相關分子模式后就會觸發一系列信號通路（如RLR信號通路）誘導IFN的產生，進而清除病原體。免疫反應的每一個階段都需要正負調控因子協同發揮功能，保證整個過程的穩定。正調控因子能夠增強宿主的免疫反應最終清除病原體，而負調控因子能夠削弱免疫反應防止免疫過度造成機體損傷。
到目前為止，在魚類中已發現與哺乳類 RLR 通路中幾乎所有關鍵信號分子同源的分子和類似的信號傳導機制，說明正調控因子的研究已經很深入。但是關于針對IFN系統的魚類負調控因子研究甚少。中國科學院水生生物研究所魚類分子免疫學學科組近幾年針對魚類RLR信號通路的負調節因子及其具體機制進行一系列深入的研究。已發現斑馬魚IRF10不僅能直接結合IFN啟動子抑制其轉錄，還能阻斷MITA對IFN的激活，最終負調控免疫反應（Journal of Immunology，2014），該內容被編輯以“IRF10: A Cold Shower for Fish IFN”為題重點推薦；另外還發現了斑馬魚MAVS 的剪接異構體 MAVS_tv2 能特異性抑制IRF7對IFN的誘導（Fish & Shellfish Immunology，2015）以及STAT6能與TBK1結合并降低其磷酸激酶活性導致IFN 表達減少（Developmental & Comparative Immunology，2017）。
近期，通過進一步的探索與篩選，該學科組繼續鑒定出兩個魚類IFN負調控分子，NDRG1a以及MVP。并且發現二者在魚類中發揮功能的方式與在哺乳類中完全不同，屬于魚類特有的作用機制。其中魚類NDRG1a蛋白能與IRF7結合促進其發生K48泛素-蛋白酶體途徑的降解，進而抑制IFN產生，相關研究結果已在線發表（Journal of Immunology, 2019）。另外，魚類MVP蛋白能招募TBK1、改變TBK1的定位并通過溶酶體途徑降解TBK1，從而阻斷IFN的表達，相關研究結果也已在線發表（Journal of Immunology，2019），且被雜志以“Fishy IFN”為題重點推薦。這些研究結果完善了魚類免疫系統中IFN負調控方面的空缺，深化了魚類免疫應答機制的研究。
魚類IFN負調控機制
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