快速靈敏且經濟地測定血液中的腫瘤標志物——ddPCR

　　在4月初召開的美國癌癥研究學會年會上，多名研究人員展示了基于微滴式數字PCR（ddPCR）的液體活檢在臨床上的應用。他們認為，這種技術能夠快速靈敏且經濟地測定血液中的腫瘤標志物。

　　Bio-Rad的ddPCR技術目前已被900多篇液體活檢文獻引用。癌癥研究人員常利用它來追蹤疾病進展和確定治療反應，但無法確定調整后的治療方法是否可改善患者預后。在今年的AACR年會上，研究人員介紹了這方面的進展。

　　Dana-Farber癌癥研究所的Sara Tolaney博士及其合作者正以激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者為對象，看看追蹤ctDNA中的耐藥突變有何益處。他們在研究中使用了ddPCR技術。

　　研究人員測定了兩個與耐藥性相關的基因（PIK3CA和ESR1）的突變。他們從669名患者身上采集了334份血漿樣本和434份組織樣本，這些患者要么只采用fulvestrant治療，要么采用fulvestrant和abemaciclib聯合治療。

　　他們發現，ctDNA中PIK3CA和ESR1突變的存在與患者對abemaciclib的反應有關聯，但組織樣本不存在這種關聯。他們還發現，盡管abemaciclib的使用對所有患者都有益，但那些帶有PIK3CA和ESR1突變的患者受益更多。

　　“這些結果支持人們使用ctDNA和液體活檢來鑒定那些可能有助于療法選擇的分子改變，”Tolaney博士說。

　　惡性胸膜間皮瘤

　　惡性胸膜間皮瘤（MPM）是一種比較罕見的侵襲性癌癥。大多數患者的年齡超過70歲，因此手術風險很大。萊斯特大學的Luke Martinson博士及其同事開展了一項原理驗證研究，以了解ctDNA是否能夠作為預后標志物來預測患者的手術是否成功。

　　研究人員比較了11例患者的腫瘤和正常組織之間的遺傳差異，并開發出一種ddPCR分析來檢測疾病特異的ctDNA。接著，他們在手術之前采集了患者的血液樣本。結果表明，帶有疾病特異DNA的患者在手術后有著較差的預后。

　　“檢測ctDNA需要高度靈敏的方法，而ddPCR技術非常適合。它有助于我們回答ctDNA狀態是否能告知患者預后情況的問題，”Martinson談道。

　　HER2陰性乳腺癌

　　巴黎居里研究所的Fran?ois-Clément Bidard博士等正在開展晚期乳腺癌的研究。他們想了解當患者ctDNA中檢測到突變時，改變治療方法是否對患者有效。

　　這項III期臨床試驗在法國80多個癌癥中心開展，已招募了1,000名接受內分泌治療的HER2陰性轉移性乳腺癌患者。研究人員利用基于ddPCR的液體活檢分析，來追蹤與內分泌治療耐藥性相關的ESR1突變。雖然這項研究仍在進行中，但初步結果表明ddPCR技術能夠快速檢測到ESR1突變的存在。

　　“微滴式數字PCR是一種經濟高效的解決方案，讓我們能夠實時地追蹤數千個ctDNA樣本中的ESR1突變，”Bidard博士表示。