巧用免疫細胞運輸藥物，穿透血腦屏障對抗惡性腦瘤

　　“利用免疫細胞運輸抗癌藥物，穿過血腦屏障靶向殘留腫瘤細胞。”這是來自于中國藥科大學的研究團隊最新開發出來的一種對抗惡性腦瘤的策略。他們希望，這一思路可以治療膠質母細胞瘤（Glioblastomas），一種生存率較低的惡性腫瘤。即便手術切除，深層浸潤的癌細胞依然會殘留在大腦組織中，極易復發。

　　相關研究成果于6月19日發表在《Nature Nanotechnology》期刊，中國藥科大學藥物科學研究院張燦教授是文章通訊作者，莫然教授是共同通訊作者。

　　中性粒細胞：運輸藥物跨越血腦屏障的“不二選擇”

　　張燦團隊開發的藥物運輸系統最關鍵的成員是中性粒細胞（neutrophils），先天免疫系統的關鍵參與者。作為白細胞類別中最常見的一種，中性粒細胞具有吞噬殺菌功能，負責在受傷或炎癥部位聚集對抗感染。

　　之前的動物和臨床研究已經證實，中性粒細胞可以穿過血腦屏障。雖然這類細胞不會靶向膠質母細胞瘤，但是它們會在腫瘤切除部位聚集，對抗術后炎癥。

　　借助中性粒細胞的這些特性，張燦團隊將傳統化療藥物紫杉醇（paclitaxel）用脂質包裹起來。這些特殊的脂質體（PTX）會轉載入中性粒細胞中，并將細胞注入3種患有膠質母細胞瘤細胞的小鼠模型中（已經接受手術治療切除主要腫瘤腫塊）。

　　結果顯示，裝載有藥物膠囊的中性粒細胞能夠在炎癥信號的引導下，穿過血腦屏障到達腫瘤切除區域，消滅殘余的癌細胞，從而抑制腫瘤的復發和發展。總體而言，接受治療的小鼠壽命明顯長于未接受治療的對照組。

　　新策略并不能完全抑制腫瘤生長

　　這一創新療法無法完全阻止腫瘤的復發。“在研究中接受中性粒細胞治療而幸存下來的小鼠并沒有完全治愈，在它們的大腦中依然會檢測到腫瘤細胞。”莫然教授強調道。

　　“膠質母細胞瘤是一種侵襲性非常高的腫瘤，患者的預后效果很差。” 約翰斯?霍普金斯大學的神經外科教授評價這一研究時表示，“我們需要跳出已有的框架，這篇研究邁出了重要一步。”

　　埃默里大學的神經腫瘤學家Erwin Van Meir同樣給予了肯定，他認為張燦團隊的方法利用的是白細胞中最豐富的一類免疫細胞，可以從患者血液中采集到大量樣本。但是，在動物試驗中，團隊用于治療的中性粒細胞數量是正常小鼠體內同種免疫細胞的10倍！這意味著，未來臨床中這一治療策略所需的血液量可能相當大。

　　Van Meir還指出，這項研究的局限性在于采用的大腦腫瘤模型都是有缺陷的。他解釋說，團隊使用的模型中，有兩種模型在神經腫瘤研究領域是不被看好的，因為它們出現了免疫排斥反應。而第三種模型基于人類膠質母細胞瘤細胞完成，2016年的一項研究揭示，這類細胞系與原發性腫瘤不同。“所以，目前還不清楚這一策略轉化臨床的可行性。” Van Meir表示道。

　　但是，利用中性粒細胞穿過血腦屏障的特性運輸藥物進入大腦內部的思路是有價值的，有望用于治療神經性衰退疾病以及其他炎癥性腦疾。“任何能夠招募中性粒細胞聚集的疾病都有可能成為這一策略的應用目標。” Van Meir認為。

　　目前，張燦團隊正在積極準備針對中性粒細胞運輸藥物系統的臨床前試驗。他們希望，這一治療策略有望給膠質母細胞瘤患者帶來一些新希望。