小兒腦瘤新療法聯合用藥可減緩腫瘤生長并克服耐藥性

　　美國科學家日前發現，在實驗室和小鼠模型中，一種針對具有耐藥性且易復發的低級別膠質瘤的聯合治療方案，能夠減緩腫瘤生長速度并殺死腫瘤細胞。

　　約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰斯·霍普金斯大學醫學院的研究人員聯合使用卡鉑和依維莫司來治療這些腦腫瘤。卡鉑是一種標準的化療藥物，對這些腦腫瘤非常有效；而依維莫司可阻斷一種被稱為mTOR的酶。先前的研究證實，這種酶可加速這些腦腫瘤的生長。

　　研究顯示，在實驗室模型中，這種聯合治療促進了脫氧核糖核酸（DNA）損傷和細胞凋亡。這些研究結果日前發表在最近出版的《神經—腫瘤學》雜志上。

　　小兒低級別膠質瘤是兒童最常見的腦腫瘤，通常只能通過手術治療。但是，一些患者的腫瘤位置比較特殊（例如位于視神經附近或位于中腦區域），做手術風險太高，或者手術后腫瘤再次生長。

　　約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學副教授和小兒腦腫瘤專家Eric Raabe稱，在接受過低級別膠質瘤治療的患者中，大約有50%出現了腫瘤復發，需要額外通過化療進行治療。復發性腫瘤通常會產生化療耐藥性，因此研究人員想要知道用卡鉑和依維莫司聯合治療是否會更加有效。

　　研究表明，單獨使用卡鉑治療時，4種不同的人類低級別膠質瘤細胞系對藥物無反應并繼續生長。同樣，單獨使用依維莫司治療時某些細胞系也會繼續生長。

　　在聯合使用卡鉑和依維莫司治療相同的細胞系時，這些細胞凋亡或生長速度減緩；另外，研究人員在小鼠模型中也觀察到了類似的結果，且毒性并未增加。

　　“我們只是將低濃度的依維莫司和卡鉑聯合使用，就觀察到了引人注目的生長抑制作用。”Raabe說，“我們發現，依維莫司破壞了癌細胞用來解毒卡鉑的關鍵機制。依維莫司可增加卡鉑的功效，這一結果表明，這種聯合療法可有效地在患者中使用。”

　　在先前于2014年進行的一項臨床試驗中，Raabe和其他研究人員確定了mTOR阻斷藥依維莫司在小兒低級別膠質瘤患者中的安全性，并且發現一些患者對藥物有反應。但是，他們從未對這些患者的腫瘤組織進行檢測以了解mTOR的分子作用。

　　“目前針對小兒低級別膠質瘤的全美國依維莫司臨床研究要求評估每位患者的腫瘤組織，同時了解mTOR標志物的表達情況，而mTOR標志物的表達則可能預測對依維莫司的反應。”Raabe表示。

　　Raabe說：“我們希望通過這種方式弄清楚哪些患者最有可能對藥物產生反應，這樣我們就可以更接近我們的目標，即在適當的時候為適當的患者提供適當的藥物。未來，或許我們可以向具有高水平mTOR表達的患者提供依維莫司和卡鉑聯合治療。根據我們的研究，預計這些腫瘤可能會對卡鉑產生耐藥性，除非我們同時阻斷mTOR。”