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  • 發布時間:2021-02-23 09:22 原文鏈接: 多肽穩定標同位素記技術與甲基化修飾技術

    1. 多肽穩定標同位素記技術     
    隨著多肽在生物醫藥領域越來越廣泛和深入的應用,標記和修飾性的多肽種類的需求越來越多,質量需求也越來越高。穩定同位素標記(同位素示蹤法)就是其中典型的一種。穩定同位素標記多肽是指用穩定同位素標記的氨基酸合成的多肽。與標準氨基酸相比,同位素標記是指用2H,13C或15N代替原有的12C和14N原子。 重標氨基酸是非放射性的,只是分子量比標準氨基酸大一些。這種分子量的區別能夠讓其在蛋白定量分析和、蛋白結構分析和MS(或NMR)鑒定中成為有力的工具。可以實現肽類代謝途徑研究,可以隨時追蹤含有穩定同位素標記肽在體內或體外的位置及其數量的運動變化情況,其高靈敏度、定位簡單、定量準確等特點使得同位素修飾在醫學及生物化學領域越來越得到廣泛關注。

    穩定同位素標記多肽技術關鍵在于用于合成多肽的穩定同位素標記氨基酸的質量,肽谷生物為了提供高質量穩定同位素標記氨基酸,與先進同位素標記廠家達成戰略合作協議,保證我們能提供品種齊全且質量穩定的同位素標記多肽產品。

    下表是常用的同位素標記的氨基酸,其他同位素標記的氨基酸可以根據要求提供。

    氨基酸名稱 同位素標記位置 分子量差異 同位素豐度
    丙氨酸
    Alanine
    Ala(A)
    U-13C3,U-15N +4 da >99%
    精氨酸
    Arginine
    Arg(R)
    U-13C6,U-15N4 +10 da >99%
    精氨酸
    Arginine
    Arg(R)
    4,4,5,5-13C +4 da >98%
    異亮氨酸
    Isoleucine
    Ile(I)
    U-13C6,U-15N +7 da >99%
    亮氨酸
    Leucine
    Leu(L)
    U-13C6,U-15N +7 da >99%
    賴氨酸
    Lysine
    Lys(K)
    U-13C6,U-15N2 +8 da >99%
    脯氨酸
    Proline
    Pro(P)
    U-13C5,U-15N +6 da >99%
    苯丙氨酸
    Phenyalanine
    Phe(F)
    U-13C9,U-15N +10da >99%
    纈氨酸
    Valine
    Val(V)
    U-13C5,U-15N +6 da >99%

     
    2. 多肽甲基化修飾
    組蛋白甲基化是表觀遺傳修飾方式中的一種,參與了異染色質的形成、基因印記、染色體失活和基因轉錄調控等,具有重要作用。蛋白質在甲基轉移酶的催化下將甲基轉移至特定的氨基酸殘基上共價結合的過程。 甲基化是一種可逆的修飾過程,由去甲基化酶催化去甲基化作用。在表觀遺傳學上,Arg和Lys上的甲基化會使組織蛋白可以在表觀遺傳上壓抑或活躍化基因表現; 其他氨基酸上的甲基化修飾會使肽的生物活性或穩定性產生變化, 因此,甲基化研究成為最近幾年的涌現出來的一個新課題;
    肽谷生物為滿足廣大科研人員的需求,依據自身的技術優勢,開發了多肽甲基化修飾合成服務,以滿足您藥物的設計及研發需求:

    肽谷生物能提供的常用多肽甲基化修飾有:

    {Arg(Me)} 精氨酸單甲基化
    {ADMA},{Arg(Me)2} asymmetrical 精氨酸對稱雙甲基化
     {SDMA},{Arg(Me)2} symmetrical 精氨酸不對稱雙甲基化
    {Lys(Me)} 賴氨酸單甲基化
    {Lys(Me2)} 賴氨酸雙甲基化
    {Lys(Me3)} 賴氨酸三甲基化
    {Tyr(Me)} 酪氨酸甲基化
    {Thr(Me)} 蘇氨酸甲基化
    {Ser(Me)} 絲氨酸甲基化
    {Cys(Me)}, SMC S-半胱氨酸甲基化
    {L-2-Me-Trp} 色氨酸甲基化
    {D-2-Me-Trp}  D-色氨酸甲基化
    {Tyr(Et)}  酪氨酸乙基化
    {D-Tyr(Et)} D-酪氨酸乙基化

    另外,甲基化多肽在多抗和單抗的開發方面也是一個重要工具.


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