華東師范大學小分子原研新藥實現成果轉化

近日，由華東師范大學上海分子治療與新藥創制工程技術研究中心教授章雄文團隊與復旦大學科研團隊共同研發的在抗腫瘤惡病質與增肌領域的臨床前小分子原創新藥，與國際生物制藥公司達成了總額為1億美元全球權益合作。

值得一提的是，為推進這一重大轉化項目順利落地，華東師范大學還配備了成果轉化專員，開辟審批綠色通道，相關職能部門協同構建起“一件事一次辦”全流程閉合框架，高效地完成了整個轉化手續的辦理。

章雄文教授團隊。圖片由華東師范大學提供

腫瘤惡病質是各類惡性腫瘤患者的主要并發癥，其臨床特征是肌肉萎縮、脂肪降解導致體重顯著降低，在病程后期出現多器官衰竭而死亡。美國食品藥品監督管理局（FDA）至今尚未批準過任何一個特別針對腫瘤惡病質的治療藥物。

當腫瘤惡病質發生時，血液中的TGF-β家族配體激活骨骼肌細胞膜上的ActRIIB，激活各種形式的蛋白質降解，并抑制蛋白質合成。

研究團隊研發出的新型口服小分子藥物是一種ActRIIB抑制劑，是目前全球唯一公開描述的選擇性抑制ActRIIB信號傳導的小分子化合物。據介紹，相比傳統的大分子抗體藥物，小分子抑制劑更適合口服，具有運輸和儲存方便、穩定性好、膜通透性高等特點，更有利于腫瘤惡病質的臨床治療，且其市場價格預計僅為傳統大分子抗體藥物的三分之一。此外，該小分子化合物還能成為肥胖癥藥物GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的黃金搭檔，實現“增肌去脂”。

記者從華東師范大學獲悉，章雄文曾長期在藥企從事腫瘤靶向藥物的開發。為應對腫瘤惡病質這一難題，他來到華東師范大學開始藥理學研究。十年來，他率領課題組對腫瘤惡病質的發病機制、新靶點探索與藥物治療進行探索，先后篩選評價了多種小分子化合物、中醫藥及其活性成分對腫瘤惡病質肌萎縮的緩解作用及機制研究。目前，團隊已發表與抗腫瘤惡病質相關研究的SCI研究論文18篇和綜述3篇，申請專利8項（6項授權）。

目前，章雄文團隊正在積極推進治療腫瘤惡病質的臨床前新藥研發項目。除了此次成功轉化的ActRIIB抑制劑項目之外，團隊設計合成并篩選評價了靶向NFκB、RAGE、MT1/MT2、NLRP3蛋白的多種小分子化合物的抗腫瘤惡病質作用及機制，研究評價了中醫藥及其活性成分對腫瘤惡病質肌萎縮的緩解作用及機制，這些都有待通過成果轉化，實現對生命健康的保駕護航。