剔除葡萄糖后，肝癌細胞更像正常細胞

　　一種新的培養肝癌細胞的方法，通常用于測試藥物毒性，使這些細胞的代謝特征更接近正常細胞。這樣就可以更早地進行藥物毒性試驗，并有可能節省臨床試驗資金。新方法包括血清透析除去葡萄糖和更長的培養時間。

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　　在藥物進入臨床試驗以確定其有效性之前，它們必須經過嚴格的測試，以證明它們沒有危害。一項新的研究報告了一種使細胞培養更像正常細胞的方法。用這種使用改良血清培養細胞的新方法，將允許藥物在研究過程的早期進行毒性篩選，有可能節省數百萬美元。

　　路易斯維爾大學的科學家，包括生物學副教授Michael Menze博士和博士生Robert Skolik，在《AJP Cell Physiology》雜志上發表了這種新方法。

　　由于肝臟是身體的代謝工廠，永生化肝癌細胞主要用于測試藥物毒性也就不足為奇了。而且，它們存放便宜，可以很容易地從冷凍庫存中培植。但是，這種方法有其局限性。作為癌細胞，它們可能不像正常細胞那樣對毒素敏感。

　　這項研究表明，通過改變用于培養細胞的培養基的兩種成分，肝癌細胞的行為更像正常的肝細胞。

　　標準的血清含有提供能量的葡萄糖。Menze和他的團隊使用血清和另一種糖，半乳糖，而不是葡萄糖。癌細胞以比葡萄糖慢得多的速率分解半乳糖。這減緩了癌細胞的代謝，使其表現得更像正常的肝細胞。

　　Skolik說：“它開始時只是作為一種使細胞對線粒體活性敏感的細胞動力，但后來我們意識到我們有辦法研究我們如何改變癌癥代謝。簡而言之，我們找到了一種方法來重新編程癌細胞，使其看起來更像正常細胞。”

　　作為這項研究的一部分，密歇根大學迪爾伯恩分校的Nilay Chakraborty博士和Jason Solocinski開發了一種新方法來獲得細胞中能量分子分布的實時圖像，顯示細胞如何響應細胞培養條件的變化。

　　“過去，人們會對這種新培養基進行12小時的適應。但是我們展示的是，如果你培養4到5周，你會有一個更強大的轉變，”Skolik說。“當它們開始表達基因后，培養時間增長你會獲得更多的回報。”

　　Menze說：“通常您在這個過程進行關鍵的實驗或毒性篩選。但是，如果您進入I期臨床試驗才發現毒性，則比使用此方法昂貴得多。”

　　新方法包括通過血清透析去除葡萄糖和延長培養時間，但它將癌細胞的新陳代謝從接近正常細胞轉移到更接近正常細胞，并允許早期的毒性篩查，從而產生長期的益處。