利用eXtended Performance（XP）色譜柱改進美國藥典（USP）噻康唑有機雜質分析方法
關鍵詞
美國藥典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色譜柱計算器、沃特世反相色譜柱選擇表、仿制藥
引言
全世界的制藥企業在日常工作中都需要對仿制藥中的有機雜質進行分析。使用較為陳舊的儀器和色譜柱技術進行有機雜質分析，因為需要長時間使用大量的溶劑，所以既耗時又費錢。然而通過使用顯著改進的儀器和色譜柱技術有機雜質分析會變得更高效。2.5μm
粒徑的eXtended
Performance（XP）色譜柱設計用于高效液相色譜和超高效液相色譜。該色譜柱是改進美國藥典方法的理想選擇，因為其能夠使色譜分析工作者實現更小粒徑和低擴散系統帶來的利益，同時能夠符合美國藥典<621>章色譜分析指南的規定。<621>章列出了允許的方法變化幅度。
噻康唑是一種用于治療酵母菌感染的咪唑類抗真菌化合物。被轉換的方法是噻康唑有機雜質的分析方法2。有機雜質分析方法用于測定樣品中是否存在雜質及其含量。該XP色譜柱方法是從最初在HPLC系統上的色譜柱規模的美國藥典方法縮放至HPLC和UPLC儀器上的。在HPLC儀器上使用XP色譜柱對現行美國藥典方法進行改進能夠縮短運行時間，從而提高了常規分析實驗室的樣品通量。而在UPLC系統上使用XP色譜柱則可以比HPLC進一步縮短運行時間并減少溶劑的使用，從而節約了總成本。
實驗條件
Alliance 2695 HPLC色譜條件
流動相： 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氫氧化銨
分離模式： 等度洗脫
檢測波長： 219 nm
色譜柱（L1）： XSelect CSH C18，4.6 x 250 mm，5 μm，
部件號：186005291；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 μm，
部件號：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 μm，
部件號：186006111
柱溫： 25 ℃
洗針液： 95:5乙腈/水
樣品清洗液： 95:5水/乙腈
密封墊沖洗液： 50:50甲醇/水
流速： 根據方法調整
進樣量： 根據方法調整
ACQUITY UPLC H-Class色譜條件
流動相： 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氫氧化銨
分離模式： 等度洗脫
檢測波長： 219 nm
色譜柱（L1）： XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 μm，
部件號：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 μm，
部件號：186006111；XSelect CSH C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 μm，
部件號：186006727
柱溫： 25℃
洗針液： 95:5乙腈/水
樣品清洗液： 95:5水/乙腈
密封墊沖洗液： 50:50甲醇/水
流速： 根據方法調整
進樣量： 根據方法調整
數據管理： Empower 3軟件
樣品描述
用100%的甲醇將噻康唑樣品制備成表1所述的濃度。將樣品轉移至一個進樣用的TruView最大回收樣品瓶中（部件號：186005662CV）。
結果與討論
全世界制藥企業都需要對常規方法制備的噻康唑進行日常分析。本應用紀要使用美國藥典專論中規定的有機雜質分析方法，在幾種不同規格的色譜柱上對噻康唑及其有關物質A、B、C的分離進行了比較。因為噻康唑許多雜質缺乏實際可用性，所以將噻康唑有關物質A、B、C用作低濃度雜質標準品。美國藥典所列的有機雜質分析方法用于分析復雜的樣品處方。樣品中多種成分的有效分離通常需要使用更長的色譜柱。使用較大填料粒徑（≥3.5
μm）的長色譜柱會使運行時間加長，溶劑使用量增大。例如，最初的美國藥典中的噻康唑有機雜質分析需要使用4.6 x 250 mm，5
μm的色譜柱，分離時間長達30分鐘，每分析一個樣品需要耗費30 mL溶劑。但是，使用2.5μm粒徑的eXtended
Performance（XP）色譜柱，可以在縮短運行時間的同時仍然符合考核的要求。由于運行時間縮短，樣品通量得到了提高，每次分析所需溶劑減少，從而降低了總成本。現行的美國藥典<621>章色譜分析指南規定了允許的方法變化幅度。這些允許的變化包括±70%的色譜柱長度變化，-50%的粒徑變化，±50%的流速變化。1美國藥典要求有關物質B和C之間的分離度要達到1.5，本應用紀要證明:在不同的色譜柱和不同的色譜系統之間進行的方法轉換完全滿足對這兩個難分離化合物的苛刻要求。