凝血因子纖維蛋白形成

　　從纖維蛋白原轉變為纖維蛋白大致上可分為三個階段：

　　纖維蛋白單體的形成

　　纖維蛋白原（因子Ⅰ）為一分子量約34萬的糖蛋白，是由兩個完全相同的亞基所組成，每一亞基又含有三條肽鏈，即α、β、γ 鏈，彼此通過二硫鍵相互連接。此三條肽鏈分別含610、461及410個氨基酸殘基。兩個亞基在肽鏈N端附近再通過三對二硫鍵將對稱的二亞基連結起來（圖4）。因此整個纖維蛋白原分子可用（Aα，Bβ，γ）2來表示，A、B分別代表被凝血酶自α、β肽鏈N末端水解釋放的肽段，形成纖維蛋白后則用（α、β、γ）2來表示。在纖維蛋白分子中二硫鍵的位置相當集中，存在有所謂“二硫鍵節”的結構，其位置也靠近肽鏈的N端（圖4）。β與γ肽鏈的氨基酸順序很相似，特別近C端附近約有1/3是相同的。有人根據纖維蛋白原的理化性質提出了圖5的模型，球體間的連接部分即為螺旋區，由三條肽鏈形成繩索狀的螺旋結構。肽鏈C端球體的大小與形狀類似血漿白蛋白，結構較緊密，并連接一條松散的α鏈C端肽段，容易被纖溶酶或其他蛋白酶所降解。

　　當凝血酶作用于纖維蛋白原時首先自 α鏈的 N端處釋放出一16肽的肽段A，經過一滯后期后自β鏈的N端開始加速釋放出一14肽的肽段B，剩下的部分即為纖維蛋白的單體。不同種屬的纖維蛋白原A、B肽段的水解位置都在Arg（精）－Gly（甘）肽鍵上。肽段A、B的氨基酸組成可因不同種屬而有很大差異，但都帶有2～6個負電荷，并含有某些特殊氨基酸，如肽段A中含有帶磷酸基的絲氨酸，肽段B中含有帶硫酸基的酪氨酸。正因為肽段A、B帶有凈負電荷，使纖維蛋白原分子在未經凝血酶降解前，由于靜電相斥而不能聚合。

　　纖維蛋白單體的聚合

　　在纖維蛋白單體的聚合過程中肽段A的釋放起主要作用，先是首尾聚合，而肽段B的釋放能使聚合加速并開始側向聚合。纖維蛋白單體由于A、B肽段的釋放，在每一亞基中暴露出兩個相嵌的互補區，單體間就可藉非共價鍵首尾或側向聚合，隨著側向聚合程度加深，血塊顯得粘稠，由透明轉向不透明。

　　纖維蛋白的交聯

　　激活后的凝血酶除降解纖維蛋白原釋放肽段A、B外，在Ca2+存在下又同時迅速使因子ⅩⅢ激活，后者能使聚合的纖維蛋白在鄰近的肽鏈間形成橋鍵，而成為穩定而交聯的纖維蛋白多聚體，即使在5M尿素溶液中也不溶解，而交聯前的凝膠在此條件下則可溶解。因子ⅩⅢ為轉谷氨酰胺酶，它使肽鏈間賴氨酸殘基上的ε氨基與谷氨酰胺殘基上的γ酰胺基連結成新的肽鍵。每一纖維蛋白單體最多能形成6個共價橋鍵，若每分子內有2～3個，就可形成很穩定的交聯纖維蛋白。

　　長期的進化使纖維蛋白原成為理想的止血劑，如在未激活前分子間由于靜電相斥不能聚合而成為溶膠；位于肽鏈N端的A、B肽容易被凝血酶水解除去，隨之靜電效應消失，凝膠迅速形成；在肽鏈C末端附近又可再形成橋鍵，使成為穩定的凝膠并有足夠的機械強度；分子量大，親水性強、呈對稱性，符合凝膠特性；分子中含一段繩索狀螺旋結構區，容易被蛋白酶降解，在體內不致于形成血栓；纖維蛋白凝膠的降解產物具有抑制凝血酶的活力，也能阻止纖維蛋白單體的聚合，從而起到自身調節的反饋作用。

　　在凝血體系中除了各因子間的正負反饋及自身調節外，屬于蛋白酶的凝血因子又受血漿中相應的蛋白酶抑制劑的制約，例如血漿中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ，antithro-mbinⅢ），除能專一抑制凝血酶外，還能抑制因子Ⅹa、Ⅸa、及Ⅶa,特別對Ⅹa的抑制效果尤其顯著。肝素能大大加速AT-Ⅲ的抑制作用，因而在臨床上被用作重要的抗凝劑。除AT-Ⅲ外血漿中還有其他蛋白酶抑制劑，如α1抗蛋白酶、抗纖溶酶及α2巨球蛋白等，它們對凝血因子中的各蛋白酶也都有一定程度的抑制作用。