紅斑期皮損臨床及組織病理均無特異性，往往難于作出診斷；對那些形態和色澤特殊、瘙癢嚴重而又無明顯抓痕及苔癬化、病程慢性進行性、皮損不典型、難以用一種 皮膚病 概括、用一般治療長期難以控制者，均應懷疑本病，應及時作活檢，必要時作連續切片或多次及各個部位取材，尋找單核細胞浸潤表皮（親表皮現象）而又無海綿水腫的特征性組織病理表現，而早期作出診斷。
斑塊期及腫瘤期，根據皮損結合組織病理表現可作出診斷。近年來抗T細胞抗原雜交瘤抗體的問世，對惡性淋巴瘤的分類和鑒別提供了可靠的依據。已經證明，蕈樣肉芽腫真皮浸潤中大多數T細胞（80%～90%）為T輔助細胞，僅20%一10%為T抑制細胞。此外用一位患CTCL患者的 白血病 T輔助細胞免疫小鼠產主了BE1和BE2單克隆抗體，可與cTCL的腫瘤細胞反應，對早期CTcL、包括蕈樣肉芽腫的診斷提供了更為特異性的手段。