近年研究發現，不同的易感因素與不同的病原菌關系密切。如外傷后感染，病原菌中梭狀芽孢桿菌多見；糖尿病患者發生感染，病原菌以脆弱類桿菌、大腸埃希菌、金黃葡萄球菌多見；惡性腫瘤和免疫抑制病人發生感染，以假單胞菌、大腸埃希菌等最常見。
繼發性腹壁溶血性鏈球菌壞疽的病原菌主要從腹部手術切口或皮膚外傷（包括輕微擦傷和挫傷）傷口侵入，且多為細菌的混合感染。Ruose等報道16例壞死性筋膜炎，共培養出75種需氧菌和厭氧菌，另有學者報道81例患者培養出的細菌達375種，有的病人感染細菌種數可高達5～6種。一些研究結果統計顯示，包括腹壁在內所有部位的壞死性筋膜炎以厭氧菌和需氧菌混合型感染者最多見，約占總數的68%；單純厭氧菌培養出者次之，約占22%；有需氧菌培養出者最少，僅占10%。由此不難看出，厭氧菌是最常見的病原菌。臨床上腹股溝區、下腹壁溶血性鏈球菌壞疽的厭氧菌發現率最高。很多病人之所以厭氧菌培養陰性，可能與標本收取、存放、轉遞或培養接種條件等環節出現問題和（或）不符合實驗要求有關。
特發性腹壁溶血性鏈球菌壞疽發病原因不清。研究表明免疫功能失調，特別是合并惡性腫瘤、糖尿病、動脈硬化、應用糖皮質激素和免疫抑制劑等因素與之關系密切。其病原菌可能由體內其他部位血行播散到患處，如來源于牙齒和咽喉及扁桃體等處。