1、有臨床試驗報道美西律與常用的抗心絞痛、抗高血壓和抗纖溶藥物合用未見相互影響。
2、美西律與奎尼丁、普萘洛爾或胺碘酮合用治療效果更好。可用于單用一種藥物無效的頑固室性心律失常。但不宜與Ib類藥物合用。
3、如果苯妥英鈉或其它肝酶誘導劑如利福平和苯巴比妥等與美西律合用，可以降低美西律的血藥濃度。
4、有報道苯二氮類藥物不影響美西律的血藥濃度。
5、美西律和地高辛、利尿劑和普萘洛爾合用不影響心電圖PR、QRS和QT間期。
6、在急性心肌梗死早期，嗎啡使本品吸收延遲并減少，可能與胃排空延遲有關。
7、制酸藥可減低口服本品時的血藥濃度，但也可因尿PH值增高，血藥濃度升高。