1、遺傳毒性：
棕櫚酸帕利哌酮Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗結果均為陰性，帕利哌酮Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。
2、生殖毒性：
在一項生育力試驗中，經口給予帕利哌酮，劑量高達2.5 mg/kg/天時，雌性大鼠妊娠率未見影響。但是，在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63 mg/kg時這些指標未受影響，按mg/m2推算，該劑量相當于人最大體推薦劑量12 mg/天（INVEGA?）的一半。
雄性大鼠經口給予帕利哌酮，劑量高達2.5 mg/kg/天時生育力未受影響，但未進行精子計數和精子活力研究。利培酮在犬和人體中會廣泛轉化為帕利哌酮。在Beagle犬長期毒性試驗中，所有測試劑量（0.31 – 5.0 mg/kg）下均可見血清睪酮減少、精子活力及濃度下降。停藥兩個月后，血清睪酮和精子相關指標部分恢復，但仍處于降低水平。
妊娠大鼠和家兔于主要器官形成期經口給藥帕利哌酮，最高測試劑量（大鼠10 mg/kg/天，家兔5 mg/kg/天，按mg/m2推算，相當于人最大體推薦劑量的8倍）下未見胎仔畸形發生率增加。
利培酮在大鼠和人體中會廣泛轉化為帕利哌酮。大鼠利培酮生殖毒性試驗中，在給藥劑量按mg/m2推算低于人最大體推薦劑量時，可見幼仔死亡率增加 (參見利培酮說明書)。
3、致癌性
在大鼠中進行了棕櫚酸帕利哌酮肌肉注射給藥的致癌性試驗。雌性大鼠在劑量為16、47、94 mg/kg/月時可見乳腺腺癌發生率增加，按mg/m2推算，上述劑量分別相當于人體最大推薦劑量234 mg （INVEGA? SUSTENNA?）時的0.6、2、4倍。雄性大鼠在劑量為47、94 mg/kg/月時可見乳腺腺瘤、纖維瘤和乳腺癌發生率增加。未進行棕櫚酸帕利哌酮的小鼠致癌性試驗。
在Swiss albino小鼠和Wistar大鼠中進行了利培酮致癌性研究，該藥物在大鼠、小鼠和人體中會廣泛轉化為帕利哌酮。摻食法給予利培酮，日劑量為0.63、2.5、10 mg/kg，小鼠連續18個月，大鼠連續25個月。結果顯示，動物腦垂體腺瘤、內分泌胰腺瘤和乳腺癌發生率顯著升高。按mg/m2推算，對這些腫瘤的無影響劑量，小于或等于利培酮的人最大推薦劑量(參見利培酮說明書)。在其他抗精神病藥的嚙齒類動物長期給藥試驗中也發現乳腺、腦垂體、胰腺腫瘤的發生率增加，認為是多巴胺D2受體長期拮抗和催乳素水平升高所致。在嚙齒類動物中觀察到的這些結果與人類的相關性尚未明確。