指掌角化癥屬于一種常染色體顯性遺傳病，有明顯的家族性，可代代相傳或遺傳數代終止，無陽性家族史的可追溯。可自幼發病，也可于兒童期或青春期發病，但均有家族史，本病亦可為癥狀性，見于毛囊角化病及毛發紅糠疹。
出生時或生后不久掌跖及指,趾屈側皮膚先發紅,逐漸增厚,轉變為黃色角化物。其表面平滑,形如多發性雞眼,一般多廣泛發生,兩側對稱,無自覺癥狀,但有時瘙癢,痛覺及觸覺均遲鈍。至冬季往往發生裂隙,則感覺疼痛。掌,跖的球狀部分病變特別明顯,腳跟也可被涉及。少數患者的肘,膝,脛,踝亦可受累,但不侵犯足弓,甲板增厚無光澤,也可伴有先天性禿發。自新生兒期一直到幼年常可見此病狀。往往兼患精神病,震顫及全身的半邊萎縮,或合并其他外胚葉缺陷病。