也稱特發性直立性低血壓，與前交感神經元變性有關，特征性臨床表現是進行性自主神經功能異常，常合并Parkinson病、小腦性共濟失調、錐體束征或下運動神經元體征如肌萎縮等。
（1）多系統萎縮癥—Shy-Drager綜合征：中年起病，男性較多，發病隱襲，進展緩慢。臥位血壓正常，站立時收縮壓下降20～40mmHg或以上。一般無心率改變和暈厥常見的先兆，如面色蒼白、冷汗、惡心等。早期癥狀輕，直立時出現頭暈、眼花和下肢發軟，較重者眩暈、體位不穩，嚴重者直立即發生暈厥，需長期臥床。
（2）多系統萎縮癥—Shy-Drager綜合征：可見其他自主神經功能損害，如性功能減退、陽痿等，便秘或頑固性腹瀉、尿失禁或尿潴留，局部或全身無汗或出汗不對稱，體表溫度異常等；頸交感神經麻痹可引起瞳孔不等大、眼瞼下垂、虹膜萎縮及Horner征；迷走神經背核受損可引起聲音嘶啞、吞咽困難和心跳驟停而猝死。
（3）多系統萎縮癥—Shy-Drager綜合征：部分患者出現四肢肌強直、動作減少、行動緩慢等類Parkinson表現；眼球震顫、構音困難和共濟失調等小腦癥狀；病理征及假性球麻痹等椎體系損害。少數患者出現腦神經及下運動神經元損害如肌萎縮，可見淡漠、抑郁等精神障礙。
（4）多系統萎縮癥—Shy-Drager綜合征：多系統萎縮患者肛門括約肌肌電圖可呈神經源性改變。