試劑的親核性和堿性的強弱與親核原子周圍的空間位阻、電荷離域、反應介質等因素均有關系。
1、親核原子周圍立體位阻增加，親核性顯著降低，堿性則變化不大。
例如，EtO-是強堿（pKb=17）和強親核試劑，而t-BuO-的親核性則非常小，但堿性卻略有增加（pKb=19）。這類強堿弱親核試劑有時也稱為非親核堿，在親核反應中作為堿催化劑被廣泛應用。
2、電荷離域使堿性顯著降低，對親核性影響則較小。例如，EtO-（pKb=17）在較低溫度下與s-BuBr反應，起堿的作用，生成消除產物2—丁烯；而AcO-（pKb=4．7）在較高的溫度下能作為親核試劑與s-BuBr發生SN2反應生成s-BuOAc。
3、反應介質對試劑的親核性也有重要影響，特別是極性非質子溶劑可以顯著增加試劑的親核性，常作為親核反應的溶劑。
這些極性非質子溶劑通常具有亞砜、酰胺或磷酰胺的結構，由于共振，處于分子外圍的氧通常帶部分負電荷，而處于分子內部的硫、磷或碳則帶部分正電荷。氟化鈉等親核試劑在這種溶劑中其正離子會被深度溶劑化，使負離子脫離正離子的束縛，親核性顯著增加。