目前為止，還沒有關于限制性手術聯合新輔助治療克唑替尼用于膀胱IMT的報道。
炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）是一種罕見的間葉性腫瘤，具有中等惡性潛能。它起源于各種器官，如肺、腹膜后和骨盆。手術切除是IMT的主要治療方法，而不可切除的病例對類固醇、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、放療和化療的應答有限。50%的IMT患者存在間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排和ALK蛋白過表達。有研究顯示ALK抑制劑克唑替尼對不可切除的病例有效。泌尿生殖道炎性肌纖維母細胞瘤常在膀胱內發生。經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）通常用于病理檢查，并根據組織學結果選擇TURBT或部分膀胱切除術。目前，還沒有新輔助療法克唑替尼治療局部晚期IMT的報道。本文報道了1例IMT患者進行了部分膀胱切除術聯合新輔助克唑替尼治療的案例。
病例報告
17歲男孩，疼痛排尿2周，尿頻。CT掃描顯示膀胱頂有一直徑5cm的占位。磁共振成像顯示膀胱外侵犯，左側坐骨和右側肱骨在T2加權成像和彌散加權成像上呈現高強度（圖1），懷疑骨轉移。膀胱鏡檢查顯示從后壁到膀胱頂的局部增厚和粘膜水腫。TURBT用來進行組織病理學檢查。組織學和免疫組化顯示ALK重排IMT。18F-氟脫氧葡萄糖正電子發射斷層顯像和CT顯示左側坐骨和右側肱骨代謝亢進腫塊，因此，懷疑遠處轉移快速進展而入院。坐骨活檢顯示慢性炎癥但無惡性腫瘤。因此，患者被診斷為膀胱局部晚期IMT。
圖1
如果新輔助克唑替尼治療能減少腫瘤大小就進行膀胱部分切除術。因此，首先給予克唑替尼治療，劑量為250mg，每日兩次。2個月后，CT顯示最長直徑總和減少了48%（圖2）。不良反應為輕度惡心等，無血液學不良事件發生。膀胱鏡檢查顯示膀胱頂有結節狀腫瘤（圖3）；免疫組化染色顯示，梭形細胞呈ALK陽性，熒光原位雜交顯示ALK重排（圖4）。術后患者排尿無變化，術后1年無局部復發和遠處轉移。
圖2
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圖3
圖4
討論
IMT主要發生在青少年患者中。IMT有較好預后，被認為具有中等生物學潛能的腫瘤，因為其遠處轉移風險較低。膀胱IMT術后局部腫瘤復發率為4%。而由于局部復發或遠處轉移的高復發率，起源于其他器官的IMT預后差。
手術切除是局部IMT的主要治療策略。大多數膀胱IMT患者接受TURBT進行病理評估和治療。診斷為IMT后，無殘留腫瘤的病例可能不需要進一步治療，而其他情況下可進行第二次TURBT或膀胱部分切除或完全切除。一項120例膀胱IMT回顧性研究顯示，該腫瘤的主要治療方案是TURBT（60.8%），其次是膀胱部分切除術（29.2%）和根治性膀胱切除術（9.2%）。在接受TURBT治療的患者中，24.7%需進行進一步治療，包括膀胱部分切除術（17.8%），二次TURBT（5.5%），根治性膀胱切除術（1.4%）。
對于不能切除的病例，還沒有標準治療方案。而不可切除病例的化療有效性證據有限。ESMO指南建議阿霉素作為首選治療方案。如果患者PS評分良好，每3-4周給予阿霉素和異環磷酰胺聯合化療，以期達到良好療效。
EML4-ALK是NSCLC中最常見的融合基因。ALK抑制劑克唑替尼是治療ALK陽性非小細胞肺癌的有效方案。但與NSCLC不同，克唑替尼在IMT中療效證據有限。
2010年的一項I期臨床研究中，不可切除IMT患者接受了克唑替尼治療。ALK重排IMT患者給予200mg克唑替尼治療，每日2次。3個月后，腫瘤縮小53%，1年7個月達到影像學完全緩解。不良反應為四肢水腫、關節疼痛、低鈣血癥等，均為1級不良反應。另外，一些研究也報道了其他ALK抑制劑阿雷替尼和色瑞替尼用于轉移性IMT病例的成功結果。但是，ALK抑制劑用于IMT的療效證據仍有限，需要進一步研究探索如何使用ALK抑制劑。
該病例在診斷時是可切除的，作者認為膀胱部分切除術優于根治性膀胱切除術，以保留膀胱容量和術后生活質量（QOL）。因此，使用了克唑替尼作為新輔助治療方法。在年輕患者中，局限性手術后QOL明顯不同，新輔助治療也顯得尤為重要。
參考文獻
Neoadjuvant crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor of the urinary bladder: A case report. Int J Surg Case Rep.2018;48:1-4. Epub 2018 May 1.