中科院CellRes新文章

　   近日來自中國科學院昆明動物研究所、德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員在Hedgehog信號通路傳遞研究中取得新進展，相關研究論文“Smoothened transduces Hedgehog signal by forming a complex with Evc/Evc2”于9月18日在線發表在《Cell Research》雜志上。

　　來自中國科學院昆明動物研究所的陳勇彬研究員和德克薩斯大學西南醫學中心的蔣進教授為這篇文章的共同通訊作者。陳勇彬研究員的研究方向是利用果蠅、雞和小鼠等模式生物，長期從事腫瘤以及干細胞信號轉導通路研究，主導研究Hedgehog (Hh)和Hippo (Hpo) 信號轉導通路的分子生物學機理。

　　The Hedgehog (Hh)信號通路是胚胎發育過程中各種組織生長和圖式發育及成人組織穩態必不可少的一個重要的發育信號通路。該信號功能失常與諸如先天畸形和癌癥等許多的人類疾病相關。hedgehog (hh)基因首先作為一種胚胎體節畸形基因在果蠅中被發現。在哺乳動物中目前已確定了三個Hh家族成員：Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) 和Desert Hedgehog。Hh信號通路的關鍵元件包括12次跨膜受體Patched (Ptc)，功能上作為Hh受體;7次跨膜蛋白Smoothened (Smo)，功能上作為必要的Hh信號傳導子，以及鋅指轉錄因子Cubitus interruptus (Ci)/Gli。

　　Hh信號借助與G蛋白偶聯受體相關的七次跨膜蛋白Smoothened (Smo)傳導。盡管在果蠅和哺乳動物中Hh是通過一種保守的機制來激活Smo，激活Smo傳導信號至喜好元件下游的機制卻似乎各不相同。對于在哺乳動物Hh信號如何從Smo傳導至Gli轉錄因子仍知之甚少。

　　纖毛蛋白Evc和 Evc2是在軟骨外胚層發育不良癥(又稱埃利偉氏綜合癥，Ellis-van Creveld Syndrome)中鑒別的兩個相鄰基因，任何一種基因的功能喪失均可導致相同的疾病。近期的研究表明Evc促進了軟骨膜中軟骨細胞增殖、肥大和成骨細胞分化。定位到成骨細胞初級纖毛中介導了Hh信號。

　　在這篇文章中，研究人員提供了證據表明Evc和 Evc2在Smo下游起作用促進Gli激活傳導了Hh信號。研究人員發現Evc/Evc2喪失并不會影響Sonic Hedgehog誘導的Smo磷酸化和纖毛定位，但卻阻礙了組成性激活形式Smo介導的Hh信號激活，表明Evc/Evc2是在Sufu 和 Gli下游發揮功能調控了Hh信號。研究人員還證實Evc/Evc2是Gli激活和抑制Gli加工生成截斷Gli阻遏物的必要條件。此外，研究人員還證實Hh依賴與Smo C末端胞內尾部磷酸化作用誘導了Evc/Evc2結合到Smo上。

　　這些結果表明Evc/Evc2轉導了Smo下游Hh信號激活，并通過拮抗Sufu促進了Gli激活。新研究對于深入理解哺乳動物中Hh信號途徑的作用機制及相關癌癥及肥胖等疾病機制具有十分重要的意義。