兩篇NEJM文章：心臟病的關鍵遺傳突變

　　載脂蛋白C3（APOC3）能增加血液中的甘油三酯水平，而后者能導致冠心病患病風險增加。6月18日發表在新英格蘭醫學雜志（NEJM）上的兩項研究，均指出了APOC3基因的變異不僅能降低甘油三酯濃度，而且還能減少心臟疾病的患病風險。

　　“在醫學院的時候，老師告訴我們要重點關注高密度脂蛋白，而不是甘油三酯，”加州大學舊金山分校醫學院的一位副教授Ethan Weiss表示，“但是研究表明，我們可能弄錯了，甘油三酯也許更為重要。”

　　在第一篇文章中，研究人員完成了一項規模超過110000人的研究，其中相比于沒有發生基因突變的參與者，498 位參與者的APOC3 基因發生了功能突變，他們中有40%為冠心病患者。

　　在另外一組參與者中，研究人員也發現39%的參與者血漿中甘油三酯水平較低，22%高密度脂蛋白（HDL）含量高，16%低密度脂蛋白（LDL）水平低。

　　之前的研究認為HDL和甘油三酯都與心臟病有關，HDL越低甘油三酯就越高。人們一直認為低HDL是心臟病的一個主要致病因素，而甘油三酯只起到次要的作用。但是這項研究告訴我們引起心臟病的不是低水平HDL而是高水平甘油三酯，而這顛覆了數十年的傳統理論。

　　研究表明，APOC3上的4個突變能減弱APOC3的活性，突變攜帶者血液中的APOC3蛋白水平大約是正常水平的一半。在這種情況下，機體能夠更快的清除甘油三酯，減少它們進入冠狀動脈。進一步研究顯示，與不攜帶這些突變的人相比，突變攜帶者患冠心病的風險低40%。

　　第二篇文章中，研究人員則發現APOC3突變的參與者，有 44%循環系統中的甘油三酯減少了，血管疾病和心臟病的風險也降低了。“這些結果具有重要臨床意義，”作者表示，“因為這表明 APOC3就是針對減少心血管疾病患病風險的一種有效藥物靶標。”

　　時至今日，科學家們還并不十分清楚心臟病背后的機理，也不清楚什么因素肯定能減少心臟病的發病幾率。一位心臟病專家Robert Hegele（未參與該項研究）提出新的問題：“（甘油三酯）是單獨發揮作用，還是與其它因素一道引發心臟病？”，另外減少甘油三酯的治療，是否會影響 APOC3 基因突變有關的患病風險，還有待進一步探索。

　　科學家們一直都希望能了解造成心臟病發生的基因機制，近期的研究成果也不少，譬如來自渥太華大學心臟研究所（UOHI）的研究人員就發現了一個可能影響心血管健康的神秘基因。

　　此前加拿大Ruddy血管遺傳學研究中心的研究人員初步將SPG7基因的一個變異，確定為引起冠狀動脈疾病的一個潛在因素，但是這個遺傳變異在多個健康過程中發揮作用，令科學家們很難弄清它是如何影響心臟疾病的。

　　研究人員在此基礎上深入探索，發現該基因攜帶產生SPG7蛋白的指令。這個蛋白存在于線粒體中——產生細胞活動所需能量的小發電廠。SPG7的作用是幫助分解和回收線粒體內的其他受損蛋白質。SPG7需要一個伴侶蛋白來激活它本身和開始其分解過程。但是，在攜帶問題基因變異的人中，SPG7能夠在某種情況下激活自身，導致自由基產量增加和更快的細胞分裂。這些因素可導致炎癥和動脈粥狀硬化。