上海巴斯德所柯薩奇病毒A16型的疫苗研發取得突破

　　2013年3月，國際學術刊物Vaccine在線發表了中科院上海巴斯德研究所疫苗學與抗病毒策略研究組關于手足口病相關的柯薩奇A16病毒的疫苗研究最新成果。該項研究利用自主研發的基于鼠適應CA16病毒的小鼠感染模型，首次在國際上成功評價了CA16候選疫苗的主動免疫保護效果。

　　手足口病是一種廣泛流行于嬰幼兒中的全球性傳染病，自上世紀中葉在美國被發現以來，在全世界很多國家和地區先后爆發了不同程度的手足口病疫情，嚴重威脅兒童的健康，引起社會的廣泛關注，成為重大的公共衛生問題。臨床診斷結果顯示，我國的手足口病疫情主要由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）這兩種腸道病毒感染引起。目前尚無特效抗病毒藥物或治療方法可以有效控制疫情蔓延，手足口病預防性疫苗的研發成為近幾年疫苗領域的一個熱點。針對EV71的滅活疫苗近期完成了三期臨床試驗，結果顯示EV71滅活疫苗具有良好的安全性和有效性。然而，針對CA16的疫苗研發尚處于起步階段。

　　上海巴斯德所疫苗學與抗病毒策略研究組博士研究生蔡一村和劉慶偉在黃忠研究員的指導下，開展了CA16疫苗研發工作。他們在Vero細胞中培養CA16病毒，通過化學藥物處理將CA16病毒滅活，再利用超速離心方法將滅活病毒進行純化濃縮，得到了CA16全病毒滅活疫苗。用滅活CA16疫苗間隔一周免疫小鼠兩次，可以在小鼠體內激起特異性免疫反應，而且這一免疫反應迅速而強烈，小鼠血清中很快產生了針對CA16的中和抗體。將免疫小鼠血清注射到未免疫小鼠體內，使后者能夠部分抵抗致死劑量的病毒感染，表明中和抗體在體內抗病毒過程中起至關重要的作用。

　　更為顯著的是，他們發現用滅活CA16疫苗對新生小鼠進行兩次免疫后，免疫小鼠能夠有效對抗致死劑量的病毒攻擊，保護率達到100%，顯示CA16滅活疫苗在體內能夠有效誘導保護性抗病毒免疫反應。

　　該研究成果為下一步開發包含EV71和CA16滅活全病毒的雙價手足口病疫苗打下了堅實的基礎，對使用疫苗策略有效控制手足口病疫情具有重大意義。

　　該項研究工作得到中國科學院“百人計劃”的經費支持。

圖：滅活CA16疫苗主動免疫小鼠有效抵抗致死劑量CA16病毒感染。（A）臨床癥狀打分；（B）小鼠存活率。